成22个促排卵周期，其中17个周期有排卵，排卵率为77.3％，1个周期卵泡未破裂黄素化，2个周期在月经周期第16 d仍未出现优势卵泡而放弃监测，2个周期因卵泡数>4个放弃，其中经超声证实为临床妊娠者7例，周期妊娠率为35％，3例自然流产，早期流产率15％。比较两组排卵率和妊娠率，差异无统计学意义（P＞0.05）。来曲唑组早期流产率5.26％ 显著低于克罗米芬组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
HCG注射日来曲唑组平均成熟卵泡数为(1.03±0.58)个，明显少于克氯米芬组(2.29±1.26)个，差异有统计学意义（P＜0.05）。
来曲唑组单个优势卵泡的发生率为85.7％，高于克氯米芬组的47.1％，差异有统计学意义（P＜0.05）。来曲唑组HCG日子宫内膜厚度与克氯米芬组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。表1 PCOS 患者应用来曲唑和克氯米芬促排卵效果比较（略）
2.2 来曲唑组与克氯米芬组血清生殖激素比较
来曲唑组在HCG日血清E2为(199.0±122.4)pg/ml，克氯米芬组为(762±287.8)pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。血清T和LH水平，在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。表2 两组HCG日生殖激素水平比较（略）
3 讨论
克氯米芬的促排卵的作用机制已明确。克氯米芬是一种雌激素受体拮抗剂，这类拮抗剂可干扰雌激素信号通路的负反馈，最终导致黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)分泌增加，从而使卵泡发育、成熟、排卵，最终形成黄体［7］。此外，克氯米芬可直接作用于卵巢，增加卵巢对FSH和LH 的敏感性，对于低雄激素性排卵障碍者和雌激素过多者都可应用。然而，临床上有相当一部分患者出现克氯米芬耐受现象，尤其是那些雌激素水平过高和肥胖的PCOS患者。
来曲唑为第3代非甾体芳香化酶抑制剂，通过与亚铁血红蛋白中的铁离子结合，与内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆地抑制该酶的活性，选择性抑制雌激素的生物合成［5］，有效地阻断雄烯二酮(A2)及睾酮向雌激素的转化，且只降低体内雌激素水平，而不影响其他甾体激素生物合成［8］。对血浆雄激素浓度的研究表明，抑制雌激素合成后雄激素水平升高，但不会造成体内蓄积，而且体内孕激素水平不受本药品影响。LE的促排卵机制目前尚不清楚［6］，推测可能分为两部分：在中枢，在卵泡早期使用可作用于中枢的下丘脑和垂体，通过抑制芳香化酶的活性，阻碍雄激素向雌激素转化降低机体内雌激素水平，从而解除雌激素对下丘脑和垂体的负反馈作用，从而增加内源性促性腺激素产生，促进卵泡发育；在外周，芳香化酶是雌激素产生的限速酶，在卵巢其抑制雄激素转换为雌激素可导致雄激素的暂时积聚，直接或间接放大FSH受体的基因表达，从而增加卵泡对FSH的敏感性，其次，卵巢内雄激素增加刺激胰岛素样生长因子-1以及内分泌旁分泌因子与FSH协同作用促进卵泡发育和排卵［4］。
3.1 对子宫内膜及早期流产的影响
HCG日子宫内膜厚度中来曲唑组高于克氯米芬组，来曲唑组相对于克氯米芬组流产率显著低于克罗米芬组，而这可能和来曲唑组在HCG日子宫内膜的厚度显著厚于克氯米芬组有关。月经中期子宫内膜太薄和(或)无三线征可导致妊娠率降低及早期流产。当月经中期子宫内膜厚度<6 mm时，一般不会有妊娠发生，如果子宫内膜厚度在6～8 mm时，生化妊娠率会有显著性增加。CC促排卵患者中，有15％～50％可出现子宫内膜薄［9］；CC治疗周期的患者，如月经中期子宫内膜为非三线征，则有90％的患者不能继续妊娠［10］。这可能与CC长期竞争性结合雌激素受体(ER)，致ER衰竭有关［9］。但来曲唑并不降低外周雌激素受体，在晚卵泡期不拮抗雌激素作用，故随着卵泡的生长发育，其分泌增多的雌激素能够顺利作用于生殖系统各组织，宫颈黏液性状良好，有利于精子穿行，子宫内膜充分生长，从而为胚胎着床创造条件。
3.2 对卵泡发育的影响
Robert等［10］研究发现来曲唑用于促排卵治疗的主要优点是促发单个卵泡。尤其是多囊卵巢综合征女性，对促性腺激素反应比较敏感，因此诱发单个卵泡优势化非常必要。在我们的研究中，来曲唑组的平均成熟卵泡数为1.03个，明显少于克氯米芬组(2
上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 药学论文 >> 正文