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血管紧张素原基因M235T分子变异与2型糖尿病肾病的关系 |
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l/L)
(高密度脂蛋白) 1.40 ±0.31 1.25 ±0.36* 1.39 ±0.43#
LDL(mmol/L)
(低密度脂蛋白) 2.21 ±0.46 3.07 ±0.91* 3.32 ±0.89* #
SBP=systolic blood pressure (收缩压)，DSP＝diastolic blood pressure(舒张压)，SCr=serum creatinine(血清肌酐)，CHOL＝cholesterol(总胆固醇)，TG＝triglyceride(甘油三脂)，HDL＝high density lipoprotein(高密度脂蛋白)，LDL＝low density lipoprotein(低密度脂蛋白)；*:compared with controls,P＜0.05(与对照组比较，P＜0.05)，#:compared with DM, P＜0.05(与DM组比较，P＜0.05),a:geometric mean with 95% CI(几何均数表示，括号内为95% CI)；1mmHg=0.133kPa
3 讨论
近十年分子遗传学研究表明，2型糖尿病是一种有环境因素参与的多基因遗传病。糖尿病肾病作为主要微血管并发症，其发病的确切机理虽有待进一步阐明，但也显示与遗传因素有密切关系，其中R-A系统基因研究备受关注。1994年Marre等［6］发现欧洲白种人血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性与血清ACE水平、1型糖尿病肾病发病之间存在相关性，以后Jeffers等［2］报道2型糖尿病肾病患者ACE基因DD型频率增高，我们也发现中国人群2型糖尿病肾病与ACE基因缺失多态性有关联［7］。1996年Fogarty等［3］报道欧洲白种人1型糖尿病肾病与AGT基因M235T分子变异有关联，而Tarnow［8］发现欧洲白种人1型糖尿病肾病合并高血压则与AGT M235T多态性有相关性。研究中对病程无显著差异的96例DN组及84例DM组进行了AGT基因M235T多态性的检测和分析，并与98例对照组作比较后发现，96例DN组T等位基因型频率和TT基因型频率显著高于对照组，用Logistic回归分析在校正了TC、LDL、HDL、BMI、收缩压、舒张压等因素后，与无肾病的DM组比较TT基因型对DN的OR为3.47(95% CI为1.51～7.94，P＝0.0033)，而84例DM组与该基因多态性无关联(P＞0.05)。DN-H组与DN-S组及DM-H组与DM-S组比较，M235T基因频率无差异。这些结果表明，中国人群中2型糖尿病肾病患者与AGT基因M235T多态性有相关性，AGT基因TT型是不依赖于血压、血脂、体重等因素的糖尿病肾病的独立危险因素之一。有报道T235基因型表达的AGT最多［9］，AGT是血管紧张素Ⅰ的前体，后者在ACE的作用下转变成有强烈缩血管作用的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)，当(Ang Ⅱ)升高时，可促进血管平滑肌细胞生长，促使血管收缩，使肾脏血液动力学发生改变，引起肾小球滤过压增高；同时(Ang Ⅱ)还促进肾小球系膜细胞增殖，促进细胞外基质(ECM)积聚，致使肾小球硬化，从而对糖尿病肾病的发生和发展起重要作用［10］。此外，动物实验发现在肾脏(Ang Ⅱ)局部水平与AGT基因表达及AGT浓度相关联［11］，由此推测AGT基因M235T分子变异可能影响AGT和/或(Ang Ⅱ)的表达，确切机理尚待进一步研究。
另外，本研究结果显示中国人群对照组TT、MT和MM基因型频率分别为0.43、0.41、0.16，与Fogarty等［3］报道的北爱尔兰白种人对照组相应基因型频率0.09、0.50、0.41有较大差别，而与日本人群较接近［12］，这可能是由于不同人种或不同群体间的差异所致，也可能是取样因素的影响，这些有待进一步研究证实。
本研究受北京市卫生局科研基金(9G004y)资助
作者单位：100730北京，首都医科大学附属北京同仁医院糖尿病科(王健军、李红兵、付汉箐、朱良湘、袁申元)，中心实验室(杨凌)；中国医科院基础所医学分子生物学国家重点实验室(朱席琳、周文郁)
参考文献
1 Hsueh WA, Anderson PW. Systemic hypertension and the renin-angiotensin system in diabetic vascular complications. Am J Car上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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