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上皮性卵巢癌组织中p53与PCNA表达的关系及其临床意义

53≥++者15例中,PCNA≥+++者12例占80.00%,PCNA评分均值3.03。两者PCNA强表达(≥+++)率和PCNA评分值均有显著性差异(P<0.01)。

3 讨论
3.1 p53癌基因蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为51.85%,有明显的组织特异性,浆液性癌的阳性率高于粘液性癌(P<0.01),两例透明细胞癌无p53阳性表达。两例交界性浆液性囊腺癌,其中一例p53表达(+),而另一例无p53表达,这是否与该两例交界瘤的恶性化潜能不同有关,尚需今后长期随访和更多病例的观察方能确定。
3.2 PCNA是一种仅在增殖细胞中合成与表达的多肽,分子量为3564U(3 600D),在G1晚期表达大幅度增加,S期达高峰。通过核分裂计数和分裂指数、3H胸腺嘧啶摄入自显影、溴脱氧脲嘧啶摄入法和嗜银蛋白、流式细胞测定等测定细胞增殖的传统方法的对比研究表明[5~7],PCNA的合成和表达与肿瘤细胞增殖状态相关,可作为S期的特异性标志,与肿瘤的分期、组织学分级及预后相关。加之,PCNA的表达可在石蜡切片上检测,重复性好,在肿瘤的诊治及对预后的估计中正发挥越来越重要的作用。研究结果表明,卵巢上皮性癌组织中的PCNA表达率与组织学类型和临床分期无关,但其表达强度随病情的发展而增加,晚期病例的PCNA指数明显高于早期病例(P<0.01),这说明PCNA表达与上皮性卵巢癌的恶性行为相关。
3.3 p53作为肿瘤抑制基因参与正常及肿瘤细胞的生长减量调节,其机理是通过影响细胞对DNA损伤的反应,致使细胞停滞在G1期和促进异常细胞凋亡。p53基因的突变会导致细胞生长繁殖继续通过S期。表达高水平p53蛋白的患者p53基因存在点突变,良性卵巢组织未见p53表达。因而推测,p53基因的突变可能影响细胞的增殖状态。我们的研究结果发现:p53蛋白的表达与卵巢上皮癌细胞的增殖有关,PCNA表达强度随p53表达强度的增加而增加。其机理可能是突变的p53蛋白失去了对细胞生长繁殖调控的功能,使细胞通过G1期进入S期,导致作为S期特异标志的增殖细胞核抗原的高表达,在临床上则表现为恶性程度的增加。

作者单位:610072成都,四川省人民医院妇产科(汤荣光、胡家骆),病理科(杨红)性检验采用t检验。
参 考 文 献

1 戴海燕,李淑邑.p53基因研究进展及与妇科肿瘤的关系.国外医学*妇产科学分册,1995,22(1)∶13~17.
2 Kuwala T,Kilagawa M,Takewura T,et al.Proliferative activity and p53 over-expression of ovarian epithelial tumors.Gen Diagn Pathol,1995,141(2)∶131-139.
3 韦平,傅天云,冯捷,等.卵巢的子宫内膜样癌临床情况及DNA倍体分析与p53基因蛋白增殖细胞核抗原表达测定的研究.现代妇产科进展,1997,6(3)∶201-203.

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