|
核转录因子kappa B的研究进展 |
| |
线及X射线，乳佛波酯，一氧化氮以及过氧化氢等［6］。这些因子产生的第二信使信号导致I κ B的磷酸化和泛素化，继而被降解。I κ B与NF-κ B解离后，NF-κ B迅速发生核转移。P105或p100前体羧基末端蛋白水解后也可产生活化的NF-κ B二聚体。激活的NF-κ B可转录性上调NF-κ B1(编码p105)、NF-κ B2(编码p100)、c-Rel、Bcl-3和MAD-3(编码I κ Bα)基因［3］。
3. NF-κ B与细胞凋亡
Beg等在1995年发现缺乏RelA亚单位的鼠在胚胎期的死亡主要是因为肝细胞大量凋亡引起的，提示含有RelA的NF-κB二聚体在胚肝中可以保护细胞不受促凋亡基因的影响。实验表明，缺乏NF-κ B／Rel基因或含有NF-κ B／Rel抑制剂的培养细胞在受到TNF或T细胞激活剂刺激时易发生凋亡［7］。用TNF α处理RelA阴性的胚胎成纤维细胞及巨噬细胞，可导致其存活率明显下降，而RelA阳性的或p50阴性的细胞存活率则不受影响。将RelA表达载体转染RelA阴性的3T3细胞，可显著提高细胞抗TNF α的细胞毒作用，从而提高细胞存活率［8］。
在B淋巴细胞系中也可发现NF-κ B的抗凋亡作用。这些细胞系表达一定活性NF-κ B，若被灭活则可诱导凋亡。当成熟B淋巴细胞被NF-κ B活性抑制剂或抗氧化剂处理时，就发生了细胞凋亡。因此，B细胞中一定水平的NF-κ B对于保证细胞存活及增殖有重要的作用［9］。
DNA损害剂如离子射线和道诺霉素，也可激活NF-κ B，而当NF-κ B被抑制时，其细胞毒作用更强，这给治疗提供了一条思路：在使用抗癌药的同时，抑制NF-κ B的活性可提高疗效。有许多抗癌药是通过诱导细胞凋亡来杀伤细胞的，当结合NF-κ B活性抑制剂一同使用时，它们的抗肿瘤活性一定会提高［10］。
NF-κ B抗凋亡的作用可能是通过调节两种基因实现的，即调节超氧化锰歧化酶和锌指蛋白A20的基因。这两种基因的表达都可被TNF α诱导，而且表达的这两种蛋白产物都可以部分地保护细胞不发生凋亡。NF-κ B已证实是调节A20表达的关键转录调节子［9］。
最近对神经细胞的研究发现NF-κ B有相反的作用。谷氨酸诱导的神经元细胞的毒性伴随着NF-κ B的诱导。在此情况下，NF-κ B的激活引起了细胞死亡，用阿司匹林或水杨酸抑制其活性时，就可以保护细胞不受谷氨酸的神经毒作用［11］。在雪旺细胞中，神经生长因子通过神经营养受体p75激活NF-κ B。由于p75受体取决于神经元发展的不同阶段及受体表达的量的不同，既可介导细胞生存又可介导细胞死亡，因此确定NF-κ B在这种神经胶质细胞中具有双向作用［12］。
上一页 [1] [2]
上一个医学论文： 麻疹 猩红热流行中存在 Z
下一个医学论文： 生物体研究的新方向 细胞外基质和细胞粘附因子
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 基础医学论文 >> 正文