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血管内皮生长因子的研究进展 |
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结肠癌和胃癌都有VEGF的表达。此外，在肿瘤组织中的T-淋巴细胞也有VEGF表
达［8］。而在肿瘤病人血清中也可检测到VEGF［9］。这些结果提示，在肿瘤
生长过程中，VEGF参与了其血管形成过程，其对肿瘤的生长和转移都有重要意义。
四、VEGF的功能调节
缺血和缺氧对VEGF的表达有重要的调节作用。培养细胞或组织缺氧时，几小
时内，VEGF mRNA表达水平即明显升高，恢复供氧则很快降至正常水平［10］。
在体时，缺氧、贫血对心、脑、肝、肾、肌肉等组织器官的VEGF表达也都有强烈
的诱导作用。在灌流心脏，通过结扎冠脉导致5～10分钟的短暂可复性缺血，可
在30分钟内导致VEGF的最高表达，并持续至少3小时，提示临床梗塞和慢性缺血
都可诱导VEGF表达，而刺激冠脉侧支循环的形成。
用放线菌素D和放线菌酮分别阻断转录过程和蛋白合成，证实缺氧对VEGF mRNA
表达的调节是在转录和转录后水平［11］。缺血、缺氧诱导的VEGF表达增高，也可被
一些重金属离子Co、Ni、Mn等所模拟，认为其调控与血红素蛋白对基因的调节有关。
缺氧时c-Src蛋白的激酶活性增高，以及释放的内源性腺苷激活腺苷受体A2等，均导
致VEGF表达增高。在腺苷激活腺苷受体A2引起VEGF表达增高的过程中，蛋白激酶C(PKC)
参与了其信号转导。除PKC外，多种信号转导途径，如钙/钙调素依赖性蛋白激酶(CaMPK)、
钙离子内流、蛋白激酶A(PKA)等，也参与了VEGF的诱导过程。p53基因突变可增强PKC对
VEGF表达的诱导作用［12］。
人VEGF基因分析显示，在其3′末端PolyA加尾点下游60bp处，有一含有
增强子的160bp片段，它有12bp序列与红细胞生成素(EPO)缺氧反应增强子的序
列有高度的同源性；而在其5′末端起始点上游800bp处，有含增强子的100bp
片段，它与EPO增强子无同源性［13］。大鼠VEGF基因分析显示，在其5′末端
启动子序列内有一28bp的成分，与EPO的3′端增强子内的缺氧诱导因子1(HIF1)
结合位点相似。VEGF几种亚型分子在缺氧刺激下表达变化可有不同。
细胞因子对VEGF的表达也有调控作用。培养细胞经血小板衍生生长因子-BB
(PDGF-BB)、转化生长因子(TGF)、内皮生长因子(EGF)处理后，VEGF和碱性成纤
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