|
原发性干燥综合征的发病机制 |
| |
体靶细胞之间的相互作用
3 细胞因子和生长因子
干燥综合征和其他自身免疫病中的特异性细胞因子的表达和潜在的调节功能障碍已得到了广泛的研究。我们对24例干燥综合征唇腺的5种细胞因子mRNA表达进行了检测，结果发现：TNFα、IL-1β、PDGFα和PDGFβ 5种细胞因子在无炎症的唇腺中均无表达，而炎症腺体中细胞因子表达随淋巴细胞浸润程度加重而增高，不同细胞因子在唇腺组织中出现的部位不同。泪腺、唾液腺的免疫组化和PCR研究发现，IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α和TNF-β表达增加。这些细胞因子无酪氨酸酶活性受体，故可以营养神经细胞和免疫母细胞，而类胰岛素生长因子、神经生长因子和纤维母细胞生长因子具有酪氨酸酶活性受体，从而影响免疫反应和腺上皮生长［8，9］。虽然人类辅助T细胞亚型与鼠不完全相同，但发现干燥综合征病人腺体中，IL-2、IFN-α表达的增加提示有类似Th-1反应。有趣的是，干燥综合征病人腺体中的T细胞在体外培养刺激后，IL-4或IL-5的产生增多。而在其活检的腺体标本中，则极少IL-4或IL-5，这提示体内Th-2细胞可能被唾液腺中的IFN-α所抑制，或者是唾液腺微环境中，Th-2细胞发育不良。某些干燥综合征病人的血循环淋巴细胞在体外被刺激后，显示混合淋巴细胞反应(MLR)减弱，IL-2产生减少，而从腺体中洗脱出的淋巴细胞则表现出持续的MLR反应和IL-2产生增加。这些似乎表明外周淋巴细胞IL-2的产生减少代表了机体自身的免疫抑制倾向，这些抑制性细胞不能到达靶器官而抑制局部炎性细胞因子的产生。这样就应强调干燥综合征中局部免疫反应的微环境的重要性。
4 遗传因子
从临床实践中发现，在干燥综合征病人的家族中，其他成员有类似干燥综合征异常表现的发生率较高。家庭成员中，患干燥综合征或SLE的危险性是正常人的2～3倍。我院150例pSS分析中，发现2例为姊妹，另1例其女儿患有SLE，这均提示pSS发病的遗传背景。早期研究发现干燥综合征病人中HLA-DR3和B8抗原频率较正常人明显增高，DR4频率降低。进一步研究后还发现在HLA-DQ位点上如为DQ1和DQ2杂合子，则可产生高滴度的抗SS-A，抗SS-B抗体，这表明HLA基因是SS的遗传标志。SLE的遗传因素研究表明，SLE的发病是多基因遗传，多基因的迭加作用产生了特定的表型，易感位点在病程的不同阶段发挥相应的作用。如同SLE一样，HLA基因及其产物对发生SS起促进作用，但并非原始的起动作用。SS的易感性来源于多个基因变异及环境因素、随机因素的变化，虽然人们努力去寻找SS的致病基因，但尚未有明确的结果。
上一页 [1] [2]
上一个医学论文： 基质金属蛋白酶与骨关节炎
下一个医学论文： 小儿系统性红斑狼疮危险因素分析
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文