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预防血管成形术后再狭窄的C |
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杨 敏 唐其东 蔡立丰 林曙光
【摘要】 目的 探讨自行设计合成的C-sis癌基因反义寡脱氧核苷酸(AODN)和C-sis癌基因反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸(PS-AODN)血清稳定性。方法 用小牛血清模拟体内条件于不同时相点进行稳定性试验，用高效液相色谱法测定血清中AODN和PS-ODN。结果 AODN在血清中1 h内降解43.3%，1天降解53.1%。PS-ODN 1 h降解23.7%，第6天降解59.6%。PS-AODN血清中的稳定性明显高于AODN。结论 PS-AODN在血清中有较好的稳定性，提示其具有潜在的临床应用价值。
【关键词】 反义寡脱氧核苷酸，硫代磷酸反义寡脱氧核苷酸，稳定性，C-sis原癌基因
The Stabilization of C-sis Proto-oncogene Phosphorthioate Antisense Oligodeoxynucleotides Prevented Restenosis in Serum
Yang Min, Tang Qidong, Cai Lifeng, Lin Shuguang (Division of Clinical Pharmacology, Guangdong Cardiovascular Institute, 510080)
【Abstract】 Objective To investigate the stabilization of the self-designed and synthesized C-sis phosphorthioate antisense oligodeoxynucleotides (PS-AODN) and C-sis proto-oncogene antisense oligodeoxynucleotides (AODN) in serum. Methods The stabilization of C-sis PS-AODN and C-sis AODN in serum was tested in different time points with HPLC method.Results C-sis PS-AODN and C-sis AODN degradation rate were 23.7% and 59.6% in 1 hour and 6 day, 43.3% and 53.1% in 1 hour and 1 day, respectively.Conclusions C-sis PS-AODN have good resistance to nuclease in serum.
【Key words】 C-sis proto-oncogene; antisense oligodeoxynucleotides; antisense phosphorthuoate oligodeoxynucleotides; Stabilizition
反义寡核苷酸作为治疗药物，在癌症和病毒感染方面的研究己取得了实质性的进展［1］。近年来，在心血管领域的研究也有了较大的进展。在动脉平滑肌细胞(ASMCs)增殖过程中，C-sis表达明显增高［2］。而C-sis癌基因的表达产物为血小板衍化生长因子B(PDGF-B)，是ASMCs迁移和增殖的重要促进因子［3］。在动脉粥样硬化(AS)及及冠脉成形术后在狭窄(RACA)中，都有PDGF-B的过度表达。有报道表明，C-sis反义寡脱氧核苷酸(AODN)可显著抑制培养的SMCS增殖及C-sis表达［4］。为了进行更深入的研究和评价我们所合成的C-sis AODN和C-sis硫代磷酸反义寡脱氧核苷酸(PS-AODN)在体外、体内的稳定性，我们建立了用高效液相色谱法测定血中C-sis PS-AODN和C-sis AODN的方法，模拟体内条件，进行了血清稳定性试验，比较两者对抗血清核酸酶降解的能力，为探讨所设计的C-sis硫代磷酸反义寡脱氧核苷酸的临床应用提供实验依据。
材料和方法
1.1寡脱氧核苷酸合成 用DNA合成仪，合成C-sis癌基因18 mer反义寡脱氧核苷酸(C-sisantisense oligodeoxynucleotides, C-sis AODN)，合成过程中，以硫取代碘进行氧化，合成C-sis癌基因18 mer硫代磷酸反义寡脱氧核苷酸(C-sis phosphorothioate antisense oligodeoxynuc[1] [2] [3] 下一页
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