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帕金森病猴模型纹状体多巴胺转运蛋白和多巴胺D2受体显像的比较研究

>  以往我们观察了MPTP制备的偏侧PD猴模型不同时间的生化改变,发现注射MPTP后第7天,其损毁侧纹状体及黑质DA及其代谢产物含量比未损毁侧降低60%左右,而注射后4个月,其生化改变降低达99%以上,病理检查也进一步得到证实[8],认为注射MPTP第7天左右的PD猴模型可以模拟PD患者的早期改变。本实验猴M2为注射MPTP第7天进行DAT SPECT显像,可以发现其损毁侧DAT功能降低,而其第14天时D2R功能无变化,表明DAT比D2R对PD早期诊断更敏感。

  在PD猴模型显像的前提下,我们也观察了MPTP不同程度损毁的C57BL小鼠的DAT和D2R的功能变化,发现随损毁程度的加重,DAT功能逐渐下降,而D2R功能在损毁轻时,呈上调趋势,而损毁严重时则下降。表明DAT比D2R更适用于对PD的病情监测。
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 APO未诱发出旋转的偏侧PD模型猴131I-AIBZM SPECT扫描(2h横断面),左、右侧放射性浓集无明显差别
  基金项目:国家重点基础研究规划“脑功能和脑重大疾病的基础研究”资助项目(G1999054000);上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划资助项目(97BR001);上海市启明星计划资助项目(99QB14023);上海市科委青年科技“启明星后”计划资助项目(97QMB1410),上海市教委基金资助项目(99B08)。

  参考文献

  1,Marek KL, Seibyl JP, Zoghbi SS, et al. [123I]beta-CIT/SPECT imaging demonstrates bilateral loss of dopamine transporters in hemiparkinson′s disease. Neurology, 1996,46:231-237.

  2,Wenning GK, Donnemiller E, Granata R, et al.123I-beta-CIT and 123I-IBZM-SPECT scanning in levodopa-naive Parkinson′s disease. Mov Disord, 1998,13:438-445.

  3,Meegalla S, Plossl K, Kung MP, et al. Synthesis and characterization of technetium-99m-labeled tropanes as dopamine transporter-imaging agents. J Med Chem, 1997,40:9-17.

  4,沈鸣华、龚佳玲、李燕茹,等.125I-AIBZM的制备及其与多巴胺受体的结合特性研究. 中华核医学杂志,1996,3:162-164.

  5,Hughes AJ, Ben-shlomo Y, Daniel SE, et al. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson′s disease: A clinicopathological study. Neurology, 1992,42:1142-1146.

  6,Leenders KL, Salmon EP, Tyrell P, et al. The nigrostriatal&nbs

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