|
帕金森病猴模型纹状体多巴胺转运蛋白和多巴胺D2受体显像的比较研究 |
| |
ST／TC、ST／OC的比值，左侧明显高于右侧。表明PD猴模型右侧纹状体DAT功能下降，而且,在APO未能诱发出旋转行为也有明显改变。
2.131I-IBZM、131I-AIBZM D2R SPECT显像：注射131I-IBZM或131I-AIBZM后30 min、1 h、2 h及4 h的横断位扫描图像中，左、右侧纹状体放射性计数及左、右侧纹状体与额叶、颞叶及枕叶的比值基本相同，无明显变化（图2）。表明MPTP一侧颈内动脉
注射后，APO未诱发出旋转的模型猴其D2R无明显变化。
表1 PD猴M1、2 DAT和D2R配体SPECT显像ROIs
放射性计数比值
猴MPTP
(d)
配基量
(mCi)
LST/RSTST/FCST/TCST/OCRLRLRLM16010.0*1.221.201.501.041.271.181.52 7224.0*1.191.101.281.041.181.181.35 1022.0△1.021.381.451.391.461.491.51M2720.0*1.121.231.391.151.481.321.50 141.4△1.001.301.291.331.311.271.27
ST：纹状体； FC：额叶； TC：颞叶； OC：枕叶； R：右侧；L：左侧； *：99mTc-TRODAT-1； △：131I-IBZM 3. 猴M2131I-IBZM放射自显影:猴M2脑冠状位放射自显影图像可见壳核、尾核、黑质、伏隔核及嗅结节有131I-IBZM放射性浓集。壳核、尾核、额叶及颞叶ROI灰度值在MPTP损毁侧（右侧）与未损毁侧（左侧）之间无差别，与SPECT在体检测结果相一致。
4. 猴M1 DA及其代谢产物含量: 猴M1注射MPTP侧的DA、二羟苯乙酸（DOPAC）和3-甲氧-4-羟基苯乙酸（HVA）浓度，尾核分别减少98.9%、95.7%和81.8%；壳核分别减少99.1%、97.4%和87.9%；黑质分别减少81.4%、42.3%和64.5%，MPTP损毁侧黑质、纹状体DA含量已显著降低，符合PD的生化改变，表明模型制备成功。
5. HE染色观察：猴M1脑组织HE染色光镜下可见MPTP注射侧的黑质及尾、壳核部位神经细胞数目明显减少，残留神经元变性，部分细胞胞浆明显肿胀，空泡变性，或神经元固缩坏死，可见噬神经细胞现象，伴轻度胶质细胞增生。表明M1的病理符合PD模型的改变。
讨论
PD是一种常见的中老年人神经系统变性疾病，根据其典型的锥体外系肌僵直、震颤及运动减少等临床症状，以及对左旋多巴制剂反应效果佳，且单侧肢体首先起病的特点，对PD的诊断并不困难。但该诊断是一种症状性诊断，并非是特异性病理诊断，尽管有些临床指标的敏感性可达99%，但病理诊断的特异性不超过75%［5］。
PD通常隐袭起病，当黑质DA能神经元缺失达50%以上，纹状体，尤其壳核DA含量降低80%以上时，患者才出现临床症状［6］。在出现临床症状之前，即亚临床期，根据常规检查很难诊断。PD治疗的方向在于亚临床期进行有效的保护性治疗。因此，如何在PD亚临床期及时、正确作出诊断是保护性治疗的必要前提。
DA能神经元突触前膜DAT和突触后膜D2R的功能变化是反映DA能神经系统病变的二项客观指标。本实验利用神经毒物MPTP制备的偏侧PD猴（APO未诱发旋转行为），采用SPECT显像方法比较了同一模型猴DAT和D2R不同时间的功能变化，发现MPTP未损毁侧纹状体可见DAT配体99mTc-TRODAT-1放射性浓集，而损毁侧浓集缺失，未损毁侧/损毁侧纹状体放射活性比值为1.12～1.22，SPECT图像可见两侧明显差别。虽然，模型猴（M1）APO未诱发出旋转行为，但病理和生化改变已证实该模型制备成功。表明MPTP损毁侧DAT功能缺失，间接反映黑质DA能神经元缺失。同时，也发现未损毁侧（左侧）和损毁侧（右侧）纹状体均有D2R配体131I-AIBZM的放射性浓集，左、右侧纹状体放射性比值约为1.0。猴M2放射自显影结果进一步证实了D2R SPECT显像结果，提示APO未诱发出旋转的偏侧PD猴模型，其两侧D2R功能无明显变化。以上结果表明，DAT功能变化比D2R功能变化更早、更直接，与临床观察结果相一致［2,7］。
上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
上一个医学论文： 帕金森病大鼠模型多巴胺转运蛋白125I CIT放射自显影研究
下一个医学论文： 浅谈 中医内科学 教学中要重视藏象理论
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文