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TGF 信号转导通路与肺纤维化 |
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TGF β信号转导通路与肺纤维化* 摘要 众多研究表明在肺纤维化发生发展过程中TGF β是最重要的细胞因子,它通过其下游信号转导分子TGF β受体、Smads蛋白发挥作用,探讨TGF β信号转导通路与肺纤维化的关系有利于肺纤维化机制的研究。 关键词 TGF β TGF β受体 Smads蛋白 肺纤维化Abstract Extensive studies have demonstrated that TGF β plays an important role in the progression of pulmonary fibrosis. TGF β exerts its biological functions mainly through its downstream signalling molecules, TGF βreceptors and smads protein. To discuss the relation of signal transduction of TGF β and pulmonary fibrosis is advantageous to the research of the pathogenesis of pulmonary fibrosis.Key Words TGF β TGF β receptors smads protein pulmonary fibrosis 肺纤维化是一组由多种病因引起的肺破坏性疾病,其发病机制尚未阐明,但一般认为早期为肺炎症及肺损伤,晚期为细胞外基质(胶原纤维)的沉积。近年来,对于肺内多种细胞因子的研究使得肺纤维化机制的研究取得了重要的进展。在参与肺纤维化的细胞因子中,转化生长因子β(transforming growth factor β TGF β)是研究最深入、最重要的细胞因子。与此同时信号转导也成为当今生命科学研究的热点,肺纤维化机制的研究已涉及到相关的信号转导通路的改变,在更深层次上研究其发病的分子机制,探索通过干预信号转导通路、治疗肺纤维化的可能性［1］。本文就TGF β-Smad信号转导通路与肺纤维化的关系作一综述。 1 TGF β与肺纤维化 1.1 TGF β分子结构及生物学活性 TGF β超家族是一类功能复杂的细胞因子,它包括TGF β s、激活素(activins)和骨成型蛋白(BMPs)等三大类40多个成员,研究较多的是TGF β s,目前TGF β至少有六种亚型［2］,在哺乳动物中只发现三种亚型,即TGF β1-3,其中TGF β1在肺纤维化发生、发展过程中起十分重要作用。TGF β1是含有两条相同的由112个氨基酸组成的多肽,通过二硫键连结形成同源二聚体,系与细胞外75kD的TGF β1非活性相关肽(LAP)分离而成,还原剂可使二聚体分离、活性消失。TGF β1属于多功能的细胞因子,主要参与调节细胞的生长、分化、凋亡、迁移和细胞外基质形成。在人体的结缔组织、肝、肾、肺、脑、皮肤、肌肉等组织都有TGF β的表达。TGF β具有免疫调节、胚胎发育、细胞分化、细胞外基质(ECM)的形成、血细胞及血管生成等多种作用［3］。TGF β在炎症早期具有免疫刺激功能,可聚集炎症细胞；在炎症中后期具有免疫抑制活性,能抑制Th1细胞亚群的激活与分化,减少白细胞介素-12(IL-12)和干扰素(IFN-)等细胞因子的分泌［4］。Th3细胞分泌TGF β抑制细胞毒性T细胞(CTLs)和Th1细胞活性,诱导免疫耐受,过量的TGF β可抑制细胞增生、促进细胞凋亡［5］。在体内TGF β能直接刺激血管内皮细胞及血管生成,各种亚型的TGF β适当表达是维持正常胚胎发育不可缺少的［6］。TGF β与其他细胞因子一起组成细胞因子网络,共同调节机体的动态平衡。TGF β是ECM合成与沉积失调导致组织纤维化最重要的调节因子,多种器官纤维化、硬化、动脉粥样硬化都与之相关。1.2 TGF β1致肺纤维化的机制 细胞因子与细胞因子网络在肺纤维化发展中发挥重要作用。国内外学者研究肺纤维化发病机制的焦点是这些细胞因子的来源和表达水平,而TGF β[1] [2] [3] [4] 下一页
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