脉缺血60～70min，术后即给予患者rhIGF-1100μg／kg皮下注射（n＝27）或安慰剂（n＝20），12h一次，共3天，然后在术后24、48、72h测定肌酐清除率（Ccr）。使用rhIGF-1组无一例患者发展至严重ARF而需透析治疗。安慰剂组的Ccr较手术前有所下降，而rhIGF-1治疗组Ccr较手术前有所增加，72h时较手术前平均增加7ml／min［13］。但在治疗开始时患者的血肌酐（SCr）水平均未升高，未能确定是否存在ARF。在接受试验的患者中，ARF的发病率很低。而且这一临床试验没有回答易感ARF患者的发病率及预后的问题。因而，对rhIGF-1能否降低这些患者ARF的发病率或促进肾衰后的恢复作用无法进行准确的评价。这一研究结果只显示了IGF-1具有增加这些患者GFR的作用。另一个有关rhIGF-1能否改善ARF预后的多中心临床试验是由Kopple等［14］进行的，72例ARF患者分别接受rhIGF-1（n＝37）100mg／kg皮下注射、2次/d或安慰剂治疗连续2周。但是，这一研究结果未能显示rhIGF-1具有改善ARF患者预后、降低需透析率及死亡率的疗效。所以，与动物体内的研究结果不同，两个临床试验的结果未能证实rhIGF-1具有促进ARF患者肾功能恢复的作用。这种显著差异可能是由于引起ARF的病因不同所致。在ARF动物模型中，ARF不是短暂肾缺血诱导的就是肾毒性物质所致的，且肾损害程度是有限的，ARF是确定的。相比之下，在多中心临床试验中，大部分患者有严重的原发疾病或同时伴有其它疾病，ARF的发生不是单一的病因所致。 3 HGF的作用
在正常肾脏HGF的表达主要在间质细胞，近曲小管细胞表达c-met和HGF受体，在缺血或小管毒性物质所致ARF的实验动物，肾损伤12h时，即出现HGF和c-
met的表达增加［15］，提示HGF经旁分泌作用参与了肾损害后的修复过程。在ARF的大鼠和小鼠模型及同种肾移植急性肾小管坏死的犬模型，外源性rhHGF具有促进小管组织和功能恢复的作用［16，17］。在同种肾移植急性肾小管坏死的犬模型，给予HGF一次注射，其促进肾功能恢复的效果较使用rhIGF-1连续3天的效果好［17］，到目前为止还未见有关HGF或其它生物活性多肽具有降低同种肾移植术后肾功能延迟发生率作用的报道。
4 TGF-β的作用
在实验性ARF动物以及ARF患者损伤的肾单位存在EGF、IGF-1和HGF(可能还有其它一些生物活性多肽)暂时性的表达和过度表达。看来这些生物活性多肽与导致损伤小管细胞有丝分裂的细胞G1期转变及细胞周期进展有关。在缺血所致的ARF大鼠，再生的肾小管中TGF-β1表达增加［18］，在许多条件下，TGF-β1可使细胞周期性变化中止，它的抗有丝分裂活性可以帮助抵消其它因子和事件引起的促有丝分裂作用［19］。然而，目前这仅是一个假说。ARF时，TGF-β1可能还有其它功能，这有待于进一步证实。
5 心房利钠肽（ANP）的作用
动物实验表明，ANP具有促进ARF大鼠肾功能恢复的作用。ANP能诱导小动脉的舒张，并减少Na的重吸收，达到改善血供并减低氧和底物的需要量［19］。Rahman等［20］进行的单中心临床试验结果显示，给ARF患者输注ANP，能升高其Ccr并能降低需透析率。另外，Allgren等［21］进行了有关这方面的多中
心临床试验。504例患者分别接受ANP衍生物anaritide 0.2μg／（kg*min）静脉输注或安慰剂治疗24h。与安慰剂组相比，anaritide组的需透析率及死亡率均无下降，SCr水平与安慰剂组差异不显著。如按试验前的尿量多少将每个大组分为少尿和无少尿两个亚组，使用anaritide的少尿组需透析率明显低于使用安慰剂的少尿组；而使用anaritide无少尿组的需透析率较使用安慰剂的无少尿组显著增高。但各亚组之间死亡率差异不明显。 6 生长激素（GH）的作用
在CRF患者，血中GH水平正常或增高。由于GH在肾脏的代谢清除减少，GH的半衰期延长［22］。在CRF儿童患者，血清GH水平正常或稍升高。这取决于肾衰的程度。由于GH水平正常或升高，而生长发育迟缓，表明机体对GH的反应不敏感。在CRF的儿童患者，血清GH结合蛋白(GHPB)水平降低［23］，GHBP是由GH受体的细胞外侧链裂解而来；它的血中浓度反映了肝脏GH受体表达的程度。GH受体减少时，GH的作用减弱。
机体对GH反应的不敏感还可能是由于与GH作用有关的成分变化所致。在中期CRF的患儿，血清IGF-1和IGF-2水平正常，而在终末期肾脏
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