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激素与惠尔血治疗他巴唑致急性粒细胞缺乏症的疗效比较

薛文华 李春霖 陆菊明

  毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)是常见内分泌疾病,药物治疗中以硫脲类为主,此类药物有一定的副作用,其中最严重的是粒细胞缺乏症,若处理不及时可危及生命。我院自1985~1996年共收治19例他巴唑导致的粒细胞缺乏症患者,其中16例使用了糖皮质激素治疗,5例在使用糖皮质激素治疗的基础上加用惠尔血治疗,现将治疗效果分析如下。
  临床资料
  1.一般资料:19例中男2例,女17例,年龄为21~66岁,其中21~45岁17例。Graves病病程1~14个月。病史中无放射线、毒物、化学和其它药物接触史。
  2.口服药物剂量:他巴唑15~30mg/d,其中1例为45mg/d。
  3.开始服药至出现粒细胞缺乏症时间:全部在他巴唑治疗后6个月内发生,其中1~2个月13例(68.4%),最短1例10天,最长1例6个月。
  4.临床表现:所有病人均有畏寒、发热(38~40.6℃)、咽痛,部分患者伴有咳嗽、皮疹、腹泻、关节痛等表现,1例意识障碍。
  5.实验室检查:入院时外周血象:所有患者均出现粒细胞缺乏,WBC在(0.9~2.2)×109/L,中性粒细胞绝对值在(199~1288)×106/L,无法分类者占20%。其中1例伴有血红蛋白和血小板减低,3例伴有转氨酶增高。骨髓象:19例中有11例做了骨髓穿刺,其中2例为骨髓增生活跃,9例为骨髓增生低下。
  结 果
  本组所有患者确诊粒细胞缺乏症时立即停用他巴唑,住消毒单人房间予以保护性隔离,使用大剂量广谱抗生素防止感染及其他对症治疗。3例输入人血白蛋白及白细胞悬液治疗,16例使用糖皮质激素治疗,糖皮质激素加惠尔血治疗5例。经过上述处理,19例患者全部治愈,白细胞开始上升时间最短1天,最长7天,平均4天。白细胞升到正常的时间最短3天,最长17天,平均7.8天。其中,单纯使用糖皮质激素治疗者白细胞开始上升时间为4天(3~7天),达到正常的时间为8.3天(4~17天);采用惠尔血治疗者白细胞开始上升时间为2天(1~3天),上升达到正常的时间为4.5天(1~6天),经χ2检验,P值均<0.05。粒细胞缺乏症治愈后采用同位素或手术治疗Graves病。
  讨 论
  他巴唑是硫氧嘧啶衍生物,治疗剂量引起粒细胞缺乏症是其最严重的并发症,发生率约0.5%~2%,其发生与甲亢病程无关,但与用药时间有关,绝大多数发生在用药后6个月以内,文献报道最短发生在用药后数小时,最长发生在数年之后。本组19例患者中有68.4%粒细胞缺乏发生在用药后1~2个月,这提示我们用他巴唑或其它抗甲亢药物时应定期检查白细胞,尤其是用药前2个月内,以及早发现粒细胞的减少并尽早采取相应措施进行治疗。本组19例患者均无放射性物质、毒物、化学和其它药物接触史,均可以认为是他巴唑治疗导致的粒细胞缺乏症。粒细胞缺乏症常突然发生,临床上有高热、咽痛、乏力症状,有的患者伴有皮疹、咳嗽、腹泻、关节痛,其中咽痛和高热几乎见于每例病人,常是最早的临床表现。预防的办法除了在用药期间定期检测白细胞外,医生应告诫病人一旦出现发热和咽痛应及时就诊。治疗措施:立即停药;作保护性隔离;使用有效广谱抗生素;必要时可输入新鲜血及新鲜白细胞悬液;口服心得安控制甲亢的症状;糖皮质激素的应用可抑制变态反应,刺激骨髓增生,缩短病程,或给予重组人粒细胞刺激因子(惠尔血)促进白细胞增殖,使白细胞尽快上升。■

作者单位:薛文华(山西大同市第五人民医院内科 邮政编码 037006)
     李春霖(解放军总医院内分泌科)
     陆菊明(解放军总医院内分泌科)



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