细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)FGF由成骨细胞产生，能刺激成骨细胞内的DNA合成，使成骨细胞内骨钙素增加，加速骨的钙化，使新骨形成。
3.4血小板衍生生长因子(plateletderived growth factor，PDGF)PDGF既可刺激软骨细胞和成骨细胞的增殖、分化，又可调节破骨细胞的骨吸收，并可间接地诱导血管内皮细胞增殖与血管发生。PDGF还可促进创伤局部组织的连接，增加胶原合成和增加局部应力。
3.5血管内皮生长因子(ascular endothelial growth factoer，VEGF)VEGF作为一种特异性促血管内皮细胞增生及血管生成因子，对正常生理及病理过程中的血管再生起着关键性作用。
3.6β转化生长因子(transforming growth factorβ，TGFβ)TGFβ在成骨细胞中合成并作用于成骨细胞，调节其增殖和分化，促进成骨和成软骨细胞增生，刺激Ⅰ型胶原合成，诱导膜内成骨及软骨内成骨过程。
4组织工程骨(tissue engineering bone，TEB)的血管化
研究证明，用组织工程骨修复骨缺损时，其早期成骨及后期骨愈合效果明显。但应用大块组织工程骨修复大段骨缺损时，其核心部位往往发生缺血坏死，主要原因就在于未能很好解决组织工程骨的早期血管化问题[16]。
目前的主要方法有：
4.1血管内皮细胞(endothelial cells，ECs)与成骨细胞(osteoblast)或血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)加生物材料联合移植。此方法需要大量培养、扩增血管内皮细胞。细胞体外培养的要求很高，周期长，规模扩增相当困难。且成熟血管内皮细胞的成血管作用较弱[17]。
4.2应用显微外科技术将成骨细胞、生物材料及带血管蒂的组织瓣包埋或血管束植入重建组织工程骨血运。此方法能够得到血管化的组织工程骨，但必须将其异位植入，待血管束长入后再断蒂用于移植，不但有异位创伤的问题，而且等待的时间也较长[18]。
4.3利用VEGF、血管生成素(angiopoletin，Ang)等与生物材料复合促进血管生长。促血管生长因子直接应用在体内会迅速降解为无活性的片段，达不到理想的效应浓度;而采用首次大剂量给药又易导致局部血管瘤。因此有学者[19]将各种促血管生长因子的基因通过转染技术，使其在种子细胞内表达，再将这种转染细胞种植于支架材料表面构建组织工程骨后植于骨缺损部位，这是组织工程骨血管化的主要研究方向之一。存在的主要问题是如何提高转染率，使细胞高效表达，以及细胞的安全性和免疫问题。
4.4利用血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)在血管新生中的促血管生成作用促进组织工程骨的血管化。Asahara等[20]于1997年首次报道在成人外周血中分离出EPCs。它是一群能增殖并分化为血管内皮细胞的前体细胞，不仅参与人胚胎血管生成，而且在出生后的血管新生过程中有很强的促血管生成作用，并能以血管发生方式形成新生血管。这一发现，更新了传统意义上的出生后血管生成、血管损伤修复的理论，为缺血性疾病的治疗提供了新的思路。有研究将EPCs与BMSCs及DBM共同构建促血管化组织工程骨，修复兔桡骨大段骨缺损取得良好效果[21]。Niagara采用VEGF和Ang-1双重基因转染的自体EPCs与MSCs混合培养，使EPCs能迅速转化为血管内皮细胞，分泌促血管生长因子，并促使MSCs向内皮细胞分化，从而促进组织工程骨的早期血管化[22]。
5小结
现阶段利用组织工程技术修复骨缺损的主要方向是：(1)选择合适的种子细胞并对其进行基因修饰。(2)构建复合支架材料，使其既具有良好的表面活性和三维立体结构，能特异性调控种子细胞的黏附、增殖、定向分化，又能有效控制特定生长因子的释放。(3)利用显微外科技术、EPCs、促血管生长因子及基因技术促进组织工程骨的早期血管化。
【参考文献】
[1]Pietrzak WS,Woodell MJ,McDonald N.Assay of bone morphogenetic protein2,4,and 7 in human demineralized bone matrix[J].Cran Surg,2006,17(1):84-90.
[2]Kasten P,Luginbuhl R,van
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