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妊娠期再生障碍性贫血的诊断及治疗

。对新生儿的危险主要有:(1)胎儿畸形。由于孕妇用药(免疫抑制剂)所致;(2)感染的危险增加。由于母体粒细胞数目下降所致,同时与宫内感染有关的新生儿问题增加[13];(3)出血危险。因受母体血小板减少的影响,胎儿血小板计数下降;(4)早产[7]、低体重儿危险增加。可能与孕妇贫血程度及免疫治疗有关[2,13];(5)贫血和血小板减少症。输注全血和血小板[4,13]时,孕妇体内抗血小板抗体的介导作用。

  四、PAAA的治疗

  随着骨髓移植(bone marrow transplantation, BMT)、抗淋巴细胞蛋白(antilymphocyte globulin,ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)及环孢菌素、胎儿造血干细胞输注、集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)的应用,以及支持治疗水平的提高,近年来,AA的治疗有了很大发展。年龄低于50岁的患者可以选择BMT,其长期生存率达70%~80%[14]。若不能得到适宜的骨髓供者,应用ATG和(或)环孢菌素,可以使大约50%的患者获得长期生存[14]。但妊娠期间不能进行BMT,因为移植前抑制免疫系统的预处理对正在发育的胎儿有害[15]。

  PAAA治疗的关键是要兼顾母婴情况,包括疾病本身的治疗和对胎儿情况的监测。PAAA发病的阶段和患者的愿望也必须考虑。治疗方案包括对孕妇的支持治疗、刺激造血和终止妊娠。

  1.终止妊娠:尽管对是否终止妊娠有争议[4],但大多数作者认为,PAAA出现于妊娠早期时应终止妊娠,如果没有自发缓解的征象,要尽早对有条件的患者行骨髓移植。否则,输血次数增加会使BMT成功率下降。如患者拒绝终止妊娠或者妊娠后半期发病,要尽量延长妊娠持续时间,直至能够保证胎儿存活[7]。如果孕妇的状况不能通过血液制品治疗维持,或者因病情恶化而需要在预产期前行骨髓移植时,要提前终止妊娠。孕期要根据母婴情况来决定分娩方式及时机。只有孕妇红细胞计数>1.2×106/L、血红蛋白>35 g/L,才有可能分娩正常活婴。孕晚期要加强对胎儿的监测,有异常情况随时准备结束妊娠,结束妊娠的时机选择在血红蛋白>70 g/L,血小板计数>50×106/L以上及有血源时。有关分娩方式,阴道分娩优于剖宫产,感染和出血等并发症发生率低。当存在严重的血小板减少时,如果需要实施剖宫产,术前应予成分输血,提高血小板数目,术中准备充足血源以备急用,同时麻醉必须要充分,以避免疼痛导致的收缩压升高而引起颅内出血[12]。

  2.ALG、ATG及环孢菌素:ALG、ATG及环孢菌素是治疗AA的有效药物,但是有严重的副作用[1]。ALG、ATG为免疫抑制剂,可能会导致胎儿生长迟缓[16]。Aichison报道,1例PAAA在妊娠晚期应用ALG后胎儿没有明显损伤,但是还缺乏更多临床资料的积累。如果患者在2~3个月内不可能分娩,除了支持治疗外,似乎可以考虑联合应用ATG[7]。近年来环孢菌素用于AA的治疗,取得了良好的疗效,尚未见到用于PAAA的报道。

  3.血液制品:妊娠期间,推荐红细胞输注使血红蛋白水平不低于80 g/L,以保证胎儿正常发育。白细胞输注的唯一指征是,明确的严重感染。需要密切关注的是持续、严重的血小板减少,因为当血小板计数低于20×109/L时,自发性出血的可能性显著增加,应进行血小板输注。有的病例中,大剂量静脉输注丙种球蛋白,可使出血倾向取得一定程度的改善[2,7]。也有人认为γ球蛋白没

有益处[8]。

  4.激素:皮质类固醇和雄激素治疗PAAA的效果有争议[1]。妊娠女性胎儿时,禁用雄激素。有人认为,皮质类固醇可以缩短贫血时间,并缓解症状[2]。

  5.CSF:近年来,基因工程技术的产物CSF已广泛地应用于AA的治疗,但是在孕妇中使用的安全性尚不清楚。

  6.改善微循环:东莨菪碱和一叶秋碱对AA,尤其是较轻的病例有一定的作用,未见到用于妊娠期的报道。

  7.抗生素:与粒细胞减少症有关的发热和感染,应使用广谱抗生素治疗。

  总之,PAAA是一种临床罕见的严重的疾病,与妊娠密切相关,尽管在病因和发病机理等方面还不明确,但我们要对孕期出现贫血的孕妇提高警惕,首先明确诊断,并加强对母婴的监测,积极治疗合并症,减少并发症的出现。


参考文献


1,王淑贞,主编.实用妇产科学. 北京:&nbs

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