剂Onapristone可以在不增加子宫肌催产素受体的情况下，增加子宫肌对催产素的敏感性，从而导致分娩。后证实Onapristone是通过上调子宫肌的Cx43表达而显著降低肌细胞间电信号传导的阻抗来实现这一效能的。近年Kilarski WM等[8]应用妊娠子宫肌细胞体外培养结合免疫细胞化学方法，从形态学角度更加直观地证实了间隙连接斑数量的增加与E/P比值的升高呈正相关，而单独给予孕激素则无此变化。现在发现在妊娠晚期Cx43间隙连接的形成中，雌三醇(E3)可能发挥了更为重要的作用[9]。现已知，在非灵长类哺乳动物中，血清E水平的升高及P水平的下降均与Cx43的表达上调有关。但是在人类及灵长类，其胎盘因缺少17羟化酶，不能直接将孕酮转化为雌激素，分娩发动前母体血中孕激素水平并不下降[10]。然而在这种相对高水平孕激素的条件下，Cx43及间隙连接仍可表达，不影响分娩发动的进程。这提示我们人类和动物子宫肌间隙连接的形成在调节机制上有所区别。近年Wu等[11]对雌激素受体亚型的研究发现，雌激素受体亚型α在非孕子宫肌中和子宫肌瘤组织中呈高表达状态，但在整个孕期和分娩期则检测不到。相反雌激素受体亚型β在晚孕期子宫肌有表达，而且显示雌激素受体β的表达水平和Cx43的水平呈明显负相关。同时，体外实验显示雌激素受体β呈优势表达，当雌激素受体β与其相应促进剂结合则可抑制激活蛋白AP1的活性，进而抑制Cx43的表达。因此推测妊娠期的维持可能是通过雌激素受体β抑制激活蛋白(AP1)的活性来阻断Cx43基因的诱导和表达，分娩的发动则又是通过雌激素受体β的下调及Cx43表达的增加实现的。Geimonen等[12]则对妊娠晚期子宫平滑肌的孕激素受体进行了检测，结果提示孕激素受体水平仍是升高的，且有高水平的Cx43表达。Majzoub[13]通过研究人滋养细胞提出了皮质醇通过阻断孕酮的作用而发动分娩的观点。妊娠足月时，胎儿肾上腺合成大量皮质醇，可通过与孕酮竞争结合糖皮质激素受体而阻断孕酮对胎盘CRH的抑制，促进胎儿ACTH的分泌，进一步引起胎儿肾上腺合成皮质醇及DHEAS增多。DHEAS可作为胎盘合成雌激素的底物，使雌激素的合成增加，进而促进子宫收缩相关蛋白如间隙连接、催产素及其受体、前列腺素等的合成，从而发动分娩。
3.2 其他激素与Cx43
除了类固醇激素外，人类胎盘产生的大量的肽类激素也参与妊娠的维持，并通过影响子宫分娩相关基因的表达以促使分娩发动。有人发现，绒毛膜促性腺激素(hCG)可以从转录、翻译、间隙连接形成三个环节上直接对Cx43产生抑制作用，这种抑制作用具有剂量和时间依赖性，由蛋白激酶A(PKA)信号通路介导。hCG可以逆转由催产素诱导的Cx43表达上调，其功能又可被孕激素拮抗剂PU486阻断。最新研究表明，甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)可以明显延迟孕鼠子宫肌合成Cx43高峰的到来，但是不能推迟分娩发动的时间。并且PTHrP的这一功效也未涉及妊娠动物孕晚期体内孕激素浓度、cfos和fra2基因转录的水平以及其自身受体mRNA的表达强度[14]。因此推测PTHrP和孕激素协同作用一起参与维持妊娠，在妊娠末期孕激素开始撤退的情况下，PTHrP的这一功能显得尤为重要。它可能在孕激素已撤退而“生理性分娩启动机制”尚未发动之前这段时间对妊娠动物起到保护作用，避免分娩的非生理性启动而预防早产。
3.3 一氧化氮与Cx43
自Moncada等于1987年首次揭示内皮细胞舒张因子(EDRF)的化学本质即为一氧化氮(NO)以来，NO与妊娠及分娩的关系越来越受到关注。有人发现NO舒张子宫平滑肌的作用部分是通过打开细胞膜上的钙离子依赖性钾通道实现的。那么同样作为细胞间通道结构的间隙连接是否也受到NO的调控呢?Roh CK等[15]在这方面作了初步的探讨。他们通过足妊子宫肌细胞体外实验发现，NO可以下调Cx43基因的表达。因此认为这也是NO参与维持妊娠的一个途径。
34 基因水平Cx43的调节
特异性蛋白激酶C(PKC)的活性与分娩活动中Cx43基因调控的分子机制有关。Cx43基因转录起始点上游近5端启动子区域序列中含有AP1(Activating protein1)位点，可与cJun和cFos基因同源序列蛋白产物结合。cJun和cFos在非妊娠子宫肌表达是很少的，在妊娠足月子宫肌中cJun及cFos蛋白的表达并与AP1位点结合，进而促进Cx43的转录和表达。另一个可能的机制是通过雌激素反应元件直接上调Cx43的表达。也有学者认为只有cFos和AP1参与了Cx43基因的调控，而在分娩过程中未发现cJun mRNA水平的变化。以上观点的分歧可能源于实现观察时机
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