妇科肿瘤化疗患者骨髓抑制危险因素分析

　　2结果

　　2.1骨髓抑制相关因素对年龄(包括高龄因素)[1，2]、化疗前体力状况(Karnofsky performance status )评分(KPS评分)[1，3]，对肿瘤类别、化疗疗程、方案、药物及化疗前白细胞数[1，4]与骨髓抑制发生的相关性进行单因素和多因素分析，单因素分析结果见表1。总结表1，与骨髓抑制相关的因素有化疗前KPS评分≤60分、以往曾接受过化疗及化疗前白细胞低于正常。骨髓抑制较明显的药物有[5]：紫杉醇、依托泊苷、卡铂、柔红霉素、阿霉素、甲氨喋呤、异环磷酰胺等。妇科肿瘤化疗患者骨髓抑制的多因素相关分析见表2。表1妇科肿瘤化疗患者临床资料与骨髓抑制的关系表2妇科肿瘤化疗患者危险因素分析

　　2.2外周血象骨髓抑制患者的外周血象以白细胞减少为主(152例)，红细胞减少(73例)和血小板减少(14例)少见。3系细胞以下降幅度超过原有的50%或者恢复至正常值以下为标准，计算开始下降时间;至恢复到正常值之间为低值持续时间。白细胞在化疗后第4~7天开始下降，持续3~5 d;红细胞在化疗后第6~8天开始下降，持续3~5 d;血小板在化疗后第10天开始下降，持续7 d。

　　2.3临床症状及伴随症状患者临床症状呈多样、非特异性，骨髓抑制越严重，伴随症状越多。重度骨髓抑制常见的伴随症状有发热、感染(28例)、凝血功能障碍(不足10例)，其它症状有恶心、呕吐(89例)，口腔溃疡(21例)，腹泻(不足10例)，营养不良(16例)。

　　2.4预后除了1例Ⅳ度骨髓抑制的患者在病情好转后自动放弃继续治疗，其余均治愈。

　　3讨论

　　骨髓抑制的临床症状非特异性，外周血象表现以白细胞减少为主，一般在化疗后第4~7天(平均4.8 d) 开始下降，持续约3~5 d(少数重度的超过10 d);红细胞、血小板减少少见，且开始下降时间晚于白细胞，考虑与血细胞的半衰期有关。骨髓抑制越严重，伴随症状种类越多越重。重度骨髓抑制常见的伴随症状有发热、感染、凝血功能障碍、腹泻、口腔溃疡、低蛋白血症、电解质紊乱等，本组病例尚未发现伪膜性肠炎。其中，白细胞越低，低值持续越久，发生发热、感染的可能性及严重程度越高。如果白细胞的最低值在1×109/L或以上，发生感染的机会很少，但如果白细胞数在1×109/L以下持续7～10 d，尤其是粒细胞绝对数低于0.5×109/L，并持续5 d以上，发生严重感染的机会明显增加，可出现致命性感染[6]。血小板越低、持续越久，发生凝血功能障碍的可能性及严重程度越高，血小板计数<30×109/L时，出血的危险明显增加[5]。

　　本资料中表明，化疗前KPS评分≤60分、化疗前白细胞数低于正常、曾接受过化疗均是引起骨髓抑制发生的相关危险性因素。化疗前白细胞数低于正常，说明患者本身粒系造血功能有一定程度降低，化疗后更容易发生骨髓抑制。白细胞水平低的原因很多，可能因为接受化疗时为骨髓抑制期，或骨髓造血功能已受到一定的损伤有关。化疗前KPS评分≤60分及多次化疗引起骨髓抑制危险性大，KPS评分反映患者的体力状况，多次化疗后可能会引起造血功能的损伤、患者化疗前身体状况较差。骨髓抑制较明显的药物有紫杉醇、依托泊苷、卡铂、柔红霉素、阿霉素、甲氨喋呤、异环磷酰胺等[5]，博来霉素和平阳霉素对骨髓抑制的影响小。虽然卵巢上皮细胞肿瘤的PC与PT方案、卵巢生殖细胞肿瘤的PAC与PEB方案引起骨髓抑制的危险性在本资料中无显著性差异，但骨髓抑制Ⅳ度10例中有5例TP方案(50%)，提示TP方案引起重度骨髓抑制的危险性的趋势，同时也说明了紫杉醇是引起骨髓抑制毒效作用较明显的药物。有报道TP组骨髓抑制发生率高于PC组，阿霉素与吡柔比星都是对骨髓抑制较明显的药物，其毒效作用相似;而平阳霉素与博来霉素对骨髓抑制的影响小[3，4]，与本资料的结果一致。本资料中高龄组与中青年组在引起骨髓抑制无显著性差异，肿瘤化疗患者骨髓抑制与年龄的关系，目前仍在争议[1，7，8]，可能与老年患者较差的行为状态及合并其他心、脑血管疾病等慢性病有关。

　　骨髓抑制的发生存在很大的个体差异，与多种复杂因素共同作用有关，目前尚无法找出能准确预测骨髓抑制发生的独立因素。为减少骨髓抑制的发生，尤其尽量避免发生重度骨髓抑制及严重伴随症状，对有相对危险因素的患者，给予积极的预防性治疗，密切观察临床症状及可能的并发症，加强护理，严密监测血象变化。从化疗用药到出现症状及血象改变有一定的时间间隔，考虑到外周血象表现以白细胞减少为主，一般在化疗

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