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心肌损伤生化标志物在急性心肌梗死诊断中的研究进展

作为重要的早期诊断手段之一而应用于实验室AMI的早期诊断[21]。CKMB对心肌具有相对较高的特异性和敏感性,在临床诊断和治疗心肌梗死中起着重要的作用,并有极高的诊断符合率。CKMB的检测最为重要,被称为AMI诊断的“黄金指标”。对判定梗死发生的时间、面积、部位、梗死的扩展及有无心肌灌注均具有一定的价值[22]。但CKMB也存在局限性,首先胸痛超过36 h,其峰值已错过,甚至降至正常;其次在围手术期或骨骼肌损伤的情况下,CKMB也可升高,因此用CKMB/CK的比值来鉴别是否有心肌损伤,更有助于AMI的早期诊断。
10  心肌肌钙蛋白(cTn)
  cTn心肌肌钙蛋白是存在于心肌肌原纤维中细肌丝上的调节收缩蛋白,主要由CTnl、CTnC、CTnT三个亚单位组成,在血清中的浓度很低,当心肌细胞受损后它能快速、持续地释放入血中,在血清中的浓度可成百倍地升高。因此它们对心肌坏死具有高度的敏感性。另外,CTnl和CTnT还具有高度的心肌特异性, CTnC没有心肌特异性,较少用于心肌损伤的检查[23]。
  10.1  CTnl  CTnl是心肌细胞所特有,复合体中的抑制单位抑制肌钙蛋白连接,有防止肌肉收缩的作用。正常情况不能通过完整的细胞膜释放入血,当心肌损伤时,首先是胞浆中游离的CTnl快速释放入血循环,血清CTnl水平3 h~5 h升高,然后肌原纤维不断崩解破坏,结合状态的CTnl持续缓慢释放,血清CTnl水平于12 h~24 h达高峰,AMI后CTnl在血中出现后持续时间较长,5 d~10 d后降至正常。由于CTnI是心肌的特有抗原,很少在慢性肾病,骨骼肌疾病和创伤性疾病中升高,因此对于心肌损伤具有高度的特异性。其灵敏性和特异性均明显高于CKMB[24]。
  10.2  CTnT  CTnT为肌钙蛋白中附于原肌凝蛋白分子上的亚单位,正常人血中含量很低,几乎测不到,以两种形式存在:游离形式存在于胞浆中,占6%~8%,结合形式存在于心肌收缩单位的细肌丝上,占92%~98%[25]。当出现可逆性心肌缺血,胞浆中的游离CTnT可短暂释放入血,因此当AMI发作时,由于不可逆性心肌缺血导致心肌细胞坏死,细肌丝降解,可导致结合池CTnT释放,血中CTnT可显著升高,并维持较长时间。CTnT在心肌损伤后2 h~8 h释放入血,12 h~24 h达高峰,在血中可维持14 d左右,因此它的最大有效诊断窗口期宽至2 h~14 d。CTnT诊断AMI有着高度的敏感性和特异性。有文献报道[26]AMI胸痛后2.5 h即有血清CTnT的升高,超过参考值上限2倍~5倍,而CK和CKMB往往在发病后4 h~8 h才开始升高。CTnl和CTnT应作为AMI患者诊断较早期、特异性的标志物。
  以上这些标志物各具特点,在具体应用上可能根据各实验室条件不同有很大差别。2000年,美国心脏病学会和欧洲心脏病学会建议的心肌梗死诊断标准中,将检测到心肌损伤标志物,主要是cTn的异常变化作为诊断心肌梗死急性发病的必要条件。随着医学科学技术的不断发展,心肌损伤标志物的研究和应用,将在心肌梗死的早期诊断、治疗、病情监测和疗效观察等方面发挥更重要的作用。
  参考文献:
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  [3]  金叔宣.心肌肌球蛋白轻链Ⅰ对急性心肌梗死的诊断价值[J].国外医学心血管疾病分册,2002,29(1):3233.
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C reactive protein:a critical update[J].J Clin Invest,2003,111(12):18051812.
  [6]  Lemls JA,Morro

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