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谈喹诺酮类药物不良反应 |
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摘要： 目的 分析喹诺酮类药物在临床应用中不良反应发生的情况，为临床合理用药提供参考。方法 查阅相关文献分析、归纳、总结。结果 喹诺酮类药物临床表现不良反应多，可累及人体多个系统。结论 临床医生在关注喹诺酮类药物作用的同时，应高度重视其不良反应，合理应用，提高用药安全性。
关键词: 喹诺酮；不良反应
药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。在我国每年5000多万住院患者中，约有250万人住院原因与药物不良反应有关，占住院患者的5%，住院病人中发生药物不良反应的则有500万～1000万人，占住院患者的10%～20%［1］。因此，对药物不良反应理应给予足够重视。
喹诺酮类药物是人工化学合成药物，自20世纪60年代合成第一个喹诺酮药物以来，人们对喹诺酮药物不断进行结构修饰，使得该类药物发展迅速，至今已有许多新品种应用于临床，因抗菌谱广在临床上应用越来越广泛，近些年发现喹诺酮类药物还有抗结核杆菌作用，可与异烟肼、利福平合用于治疗结核病，由于该类药物抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便等特点，临床应用较广泛，同时相关的一些不良反应报道也日渐增多。笔者认为：造成喹诺酮类药物不良反应的原因可能是该类药物主要采用合成法制作工艺，容易带有大分子抗原或半抗原，另外，有些药物由于稳定性问题，也可能用到特殊溶剂，这些物质均易引起不良反应。现就喹诺酮药物的不良反应作一阐述。
1 消化系统不良反应
胃肠道反应是喹诺酮类药物最常见的不良反应之一，主要表现为：恶心、呕吐、腹泻、食欲不振及消化不良等，有的患者还有黄疸，血清转氨酶升高，对肝脏有一定毒性。
2 变态反应
临床表现为皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、血管水肿、表皮松解症，严重者可出现剥脱性皮炎，也有出现过敏性休克的报道［2］。其机制一般认为是由光毒性引起的。在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧，活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶，蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活环氧合酶，引起如前列腺素及类环氧合酶的合成，它们从成纤维细胞释放，引起皮肤炎症［3］。 3 关节软骨的不良反应
喹诺酮类药物的软骨毒性是医学界关注的焦点，左氧氟沙星对幼龄动物关节软骨具有毒性，主要发生在负重关节上，其中膝关节受累明显，典型症状是关节疼痛，肿胀僵硬，对成年动物无影响。临床上有报道未成年人服用左氧氟沙星后引起关节疼痛、肿胀，从而限制了该药在儿童、青少年、孕妇、哺乳期妇女中的应用。关于喹诺酮类药物引起幼龄动物软骨毒性的机制还不十分清楚明确，可能与游离镁离子的减少有关，该类药物可与镁离子螯合，从而影响这些离子在软骨细胞代谢中的功能［4］。
4 神经系统的不良反应
临床上表现为头痛、眩晕、耳鸣、听力下降、视力下降、烦躁、抽搐及癫痫发作等。最近有报道喹诺酮类药物左氧氟沙星可引起神经系统紊乱和精神异常，其不良反应机制是，该药的脂溶性高能通过血脑屏障进入大脑组织，可抑制γ-氨基丁酸（GABA）与受体结合，从而提高中枢神经系统的兴奋性。
5 心血管系统、泌尿系统的不良反应
对心血管表现为心慌、心悸、血压升高、心肌缺血、心肌炎、有时伴有心律失常，对心脏有一定的毒性；对泌尿系统表现为肾毒性，引起结晶尿、血尿、尿素氮升高，可发生肾炎、急性肾功能衰竭等。
6 其他不良反应
喹诺酮类药物不良反应造成的“跟腱损伤”也屡有报道。应警惕儿童永久性软组织损伤。再有，可致呼吸系统的不良反应，表现为喉头阻塞感，呼吸困难，支气管炎，支气管痉挛等，部分患者出现哮喘发作。
7 讨论
从以往的文献及近段时间喹诺酮类药物不良反应报道增多来看，临床上应用喹诺酮类药物，考虑其治疗作用的同时，也应充分认识其不良反应，注意不良反应的观察和检查，在最大限度发挥其抗菌作用的同时[1] [2] 下一页
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