|
血浆置换疗法在家族性高胆固醇血症中的应用 |
| |
刘俊 张训
家族性高胆固醇血症(FH)是由于低密度脂蛋白(LDL)受体基因突变所致的常染色体显性遗传性疾病，分为纯合子型和杂合子型。纯合子型其外周组织细胞表面的LDL受体严重缺乏，杂合子型部分缺乏，导致LDL受体缺陷，引起血浆LDL分解代谢障碍，从而使富含胆固醇的LDL生成增加和清除障碍。其主要临床表现为高胆固醇血症，纯合子患者可达15.6mmol/L(600mg/dl)以上，杂合子患者可达正常人的2倍以上；伴有特征性的黄色瘤，常在早年死于冠心病、心肌梗死［1］。因其病因特殊，一般降脂药物多难奏效，而具有一定疗效的回肠旁路、门-腔分流手术及肝脏移植等因技术复杂尚难推广，近年来已有单位研究FH的基因治疗，但尚未进入临床。血浆置换(PE)疗法能直接除去血浆中的胆固醇，疗效确切，倍受临床医师重视。目前对FH的治疗已从早年简单的PE发展成为选择性LDL去除法，本文作一简要介绍。
1 血浆置换疗法
1914年Abel等提出血浆清除法，取出病人300～500ml血液，离心分离血浆后将细胞成分仍输回体内。由于受到技术和安全的限制，直到70年代末期才出现复式血浆分离装置，使PE疗法在临床上应用越来越广泛。其过程是：恒流泵以(50～100)ml/min速度吸出静脉血，流经膜式血浆分离器时被自动分为血浆与细胞两部分，弃去血浆，将等量的正常人血浆和(或)白蛋白与细胞成分混合后输回体内，每次治疗可分离血浆2～3L。1975年Thompson［2］等首次将此系统用于纯合子FH患者的治疗，取得了满意的效果，随后被世界各地许多治疗中心沿用至今。长期进行PE治疗能使FH患者血浆胆固醇维持在较低水平，使皮肤、肌腱黄色瘤消退，心血管并发症减轻，延长病人寿命。1985年Thompson［3］等报告了5例纯合子FH患者应用PE治疗长达9年的结果，患者坚持每2周1次的PE治疗，每次交换2～2.5L，结果血浆胆固醇浓度平均下降50%，皮肤、肌腱黄色瘤部分或全部消退，心绞痛停止发作，主动脉与冠状动脉粥样硬化斑块未再进展，1例因主动脉换瓣手术死亡，其余4例全部生存；作为对照的5例具有相同基因缺陷的未接受PE治疗的纯合子病人均已死亡。1993年Leren［4］等报告了1例纯合子FH患者应用PE治疗16年的经验，此患者自1976年开始每3周进行1次PE治疗，置换前血清胆固醇为11.1mmol/L(6.79～28.8)，治疗后降至4.7mmol/L(1.65～10.47)，黄色瘤已消退，未发现PE疗法相关的副作用。1998年Beigel［5］等报告了2例长期应用PE治疗的FH患者妊娠情况，发现频繁的PE治疗可控制FH患者血浆胆固醇水平，从而改善了子宫胎盘的血液循环。2名FH妇女共5次妊娠，其中4次均足月顺产，其中1名妇女第3次妊娠时由于严重的主动脉狭窄，在进行血浆置换时出现低血压及晕厥而被迫终止妊娠，Beigel认为长期行PE治疗对FH妇女的妊娠无明显的影响，且有一定的益处。
PE通过直接去除血浆胆固醇而达到治疗目的，14C-胆固醇示踪实验证明，治疗可使组织胆固醇向血浆移动［2］。PE操作方便、安全、疗效肯定。但在去除致动脉粥样硬化的LDL同时也去除了血浆的其它成分，特别是具有抗动脉粥样硬化作用的高密度脂蛋白(HDL)，且费用昂贵，临床难以广泛应用。
2 选择性LDL去除法
2.1 双膜过滤装置 双膜过滤是用两个孔径不同的滤过器，A为血浆分离器，B为血浆滤过器。A孔径大，把血液有形成分与血浆分开，滤出的血浆成分进入B，由于血浆极低密度脂蛋白(VLDL)、LDL的分子直径均大于0.02μm而被B截留，HDL及其它血浆蛋白成分则得以通过，滤出液与细胞成分混合后再输回体内。滤过膜的这种高度特异性仅为理论上的推测，由于膜的非特异吸附或其它未明原因，HDL等血浆成分实际上也被部分截留［6］。Yokoyama［7］等用双膜法处理3L FH患者的血浆，结果LDL浓度下降60%，HDL浓度下降30%～40%，其它蛋白成分也有所降低。Mabuchi［8］等治疗了2例纯合子FH患者，其血浆胆固醇浓度下降54%，其中VLDL下降68%，LDL下降55%，HDL下降40%，IgM与纤维蛋白原下降50%～66%。本法降胆固醇作用良好，补充置换液较少，但特异性仍不够理想。
2.2 纤维素凝胶固定硫酸葡聚糖吸附法 可特异地吸附血浆脂蛋白，尽管它对所有脂蛋白的亲和力相似，但对HDL的吸附能力较LDL和VLDL小得多［9］。将此吸附器与血浆分离器串联成一个体外循环系统，一只吸附饱和的吸附器能去除7.5g胆固醇，使体重60kg的患者血浆胆固醇浓[1] [2] 下一页
上一个医学论文： 血浆置换疗法在风湿免疫性疾病中的应用
下一个医学论文： 血浆置换疗法在皮肤病中的应用
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 内科论文 >> 正文