【关键词】 精神分裂症;抗精神病药物;血糖
糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病。资料显示，精神分裂症病人糖尿病患病率显著高于普通人群[1]。抗精神病药物与精神分裂症病人糖代谢异常之间存在着相关性,本文对其相关性进行综述。
1 精神分裂症与糖尿病的关系
糖代谢异常是精神分裂症病人常见的并发症，但两者是否存在“共病”关系，尚没有结论，但针对这种“共病”现象有几种解释，现归纳如下。
1.1 遗传学假说
BECKER[2]提出精神分裂症相关糖代谢异常的遗传素质假说，认为精神分裂症与2 型糖尿病等多基因遗传病的不同外在表现由不同的环境条件和遗传背景所导致，它们很可能具有某些相同的致病基因。CRADDOCK等[3]研究结果显示，与精神分裂症相关的易感基因区包括6P2422、1q2122、13q3234,可能易感基因区包括8P2122、6q1625、22q1112、5q2133、10P1511 和1q42 等。HONG等[4]研究显示，位于22q13.1的蛋白激酶C1(PICK1) 的rs3952突变与精神分裂症的发病存在相关性。
上述研究提示，精神分裂症与糖代谢异常之间存在共同的基因遗传学基础。虽然这些研究还没有发现精神分裂症与2 型糖尿病之间存在直接的阳性相关结果,但却给我们的研究提供了新的思路。
1.2 代谢因素
以往用来治疗精神分裂症的胰岛素昏迷法是通过降低病人血糖造成暂时的脑细胞内糖代谢障碍以改善病人的精神病性症状。因此推测,精神分裂症病人的精神病性症状很可能与某些脑细胞糖代谢亢进有关。另外, RYANINC 等[5]的研究显示，精神分裂症病人糖耐量减低的发生率为15.4%，远高于正常人群。提示精神分裂症病人存在糖代谢异常，精神分裂症病人可能是糖尿病的高危人群。
1.3 内分泌因素
TIMOTHY[6]研究显示，精神分裂症病人氢化可的松水平显著增加,且氢化可的松水平越高症状越重。生活事件作为精神应激可以引起儿茶酚胺等激素升高，这些激素的升高与精神分裂症和糖尿病有关,提示精神分裂症与糖尿病可能存在共同的致病激素。
2 抗精神病药物对糖代谢的影响
自从抗精神病药物应用到临床治疗精神分裂症开始，就不断有抗精神病药物引起病人血糖升高的报道，典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物一样，都能引起病人血糖的升高。
美国糖尿病协会、美国精神病协会、肥胖研究机构和临床内分泌医生协会提出，传统抗精神病药物中,低效价抗精神病药物引起精神分裂症病人血糖升高的相对危险度>高效价抗精神病药物。但舒必利虽然属于低效价抗精神病药物，却有轻度升高血糖的作用，其可能的原因为：舒必利不同程度地抑制了糖转运蛋白的活性，也可能与舒必利引起高催乳素导致的胰岛素抵抗有关。非典型抗精神病药物引起精神分裂症病人血糖升高的概率大于典型抗精神病药物，以氯氮平和奥氮平最为严重，齐拉西酮和阿立哌唑最轻，奎硫平和利培酮介于二者之间。抗精神病药物引起糖代谢异常的机制十分复杂，可能与下列几个因素有关。
2.1 5羟色胺(5HT)受体
阿立哌唑降低血糖可能与其部分激动5HT1A受体有关[7]。另有研究显示，5HT1A受体激动剂可以显著升高血糖，氯氮平就是通过中度亲和5HT1A受体抑制胰岛素分泌,升高血糖[8]。不同研究结果矛盾的原因可能与用药剂量、用药与检测间隔时间有差异、试验样本存在应激反应等有关，需要进一步的研究。
2.2 催乳素
催乳素可以引起胰岛素抵抗，升高血糖。抗精神病药物多为多巴胺D2 受体拮抗剂, 通过作用于下丘脑的多巴胺D2 受体引起高催乳素血症，升高血糖，但氯氮平和奥氮平很少引起病人催乳素的升高,却引起病人血糖升高，其机制尚不明确。利培酮对多巴胺D2 受体拮抗作用比较强，却较少引起血糖升高, 可能与其对其他受体(5HT2A、5HT2C、H1受体)也具有一定拮抗作用有关。究竟血糖升高与多巴胺各个亚型间有什么样的关系，还有待进一步研究。
2.3 肥胖
研究显示体质量增减与下丘脑的H1受体有关，而体质量增加是糖尿病的一个高危因素。以氯氮平和奥氮平为代表的某些非典型抗精神病药物通过拮抗H1受体升高病人血糖。利培酮仅有轻微抗H1 受体的作用,致肥胖作用也明显轻于奥氮平和氯氮平;齐拉西酮基本不影响病人血糖，可能与其不引起病人体质量增加有关。但贾杰等[8]研究显示，精神分裂症病人在口服利培酮和奎硫
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