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实验性龋病动物模型的研究进展

影响。此外也有学者提出的305#低糖食谱仍然能使小鼠磨牙所有表面很快致龋,它包含5%蔗糖、62%玉米淀粉、20%乳清蛋白、3%棉籽油、6%纤维素、1%多种维生素混合物、3%无机盐混合物。这亦是一套十分可靠并且有效的致龋食谱[3,10]。

  为了提高实验鼠对致龋微生物的敏感性,保证实验龋短期内形成,缩短实验周期,必须对各种饮食的致龋性有一定的了解,以便更好地选择食谱。Mundorff等[11]利用6组插管饲养小鼠全面地研究了22种与蔗糖相关饮食的致龋潜能,表明:花生、玉米、酸奶、明胶糖、肉类致龋能力较低,而蔗糖、谷粉、香蕉、葡萄干等致龋能力较高。Mundorff同时发现适当改变食物中蔗糖和淀粉的比例远比单纯增加蔗糖含量有效。将蔗糖同小麦淀粉以1:1的比例混合饲养,对小鼠的致龋能力比单纯使用蔗糖大为提高。食物中淀粉为实验动物牙菌斑细菌提供了足够底物,并且能够延长糖在口腔环境中滞留时间,从而导致菌斑PH值长时间处于低值水平,因而淀粉能够起到协同致龋作用[6]。

  bowen等[12]提出用致龋指数(Cariogenic potential In-dex,CPI)来衡量食物致龋能力的大小。在实验中,利用胃部插管供给幼龄大白鼠以必需营养,仅让实验食物以一定的频率与鼠牙充分接触,然后根据该实验食物在致龋实验中形成的磨牙各牙面龋齿记分与另一实验组中每天喂养17餐蔗糖的大白鼠磨牙各牙面龋齿记分的比率推算出CPI。CPI≤0.4的食物为低致龋食物,CPI>0.4的食物为高致龋食物。

  除了食物本身的因素外,进食的频率对实验动物龋病形成的影响也不能忽视。利用大白鼠或小鼠作为实验动物时,将进食频率利用频率控制装置控制在每天14~17餐,可明显提高实验鼠的龋齿记分[12]。

  2.3实验动物的选择

  为了形成理想的实验性动物龋病模型,动物的选择尤为重要。所选用的动物不仅要求形体适中便于实验,而且由此得出的实验结果要能够较好地反映或模拟人类的龋病变化过程。

  啮齿动物(鼠和仓鼠类)及灵长类动物对龋病易感。六十年代初,人们就将恒河猴用于龋病研究。猴类的生理结构特征和人类非常接近,作为实验动物最为理想。但是,由于数量少、价格高,其广泛应用受到限制。鼠和仓鼠对龋病高度易感,给它们饲以糖类致龋食品并感染致龋微生物,极易造成龋损。鼠和仓鼠类啮齿动物体积小,便于大量地应用于实验、重复性好;同时,形成龋损速度相对较快,能近似模拟人类龋病,目前已广泛用于实验研究。由于各种系鼠类不同的生理特征和生活习惯,使其对实验因素的反应有所不同,因而在观察不同的实验指标时,有必要选择不同的鼠系以便更好地控制实验结果,便于观察记录[3,13,14,16]。

  猫和狗类动物因其呼吸特征、饮食习惯、唾液组分、牙齿形态和咬合习惯的特殊性,这类动物对龋病不敏感,不宜用作龋病的实验研究。

  食草类动物如牛、羊也有类似于龋齿样损害,但是,食草类动物龋损表浅,不象人类龋蚀那么严重;再者,这类动物体积庞大、饮食特殊及有独特的反刍习惯。因此,食草类动物不能用作龋病研究。

  

除猴、鼠外,给猪喂以含糖饮食并接种致龋菌同样可诱发龋损。但是猪体积大、价格贵、给重复试验带来不便,通常不作考虑。最近,我国已有学者用“中国实验用小型猪”作牙体疾病病因和治疗的研究,同样可以用小型猪制作龋病动物实验模型,它价廉、饲养简单、便于操作[15]。

  其它的动物,如豚鼠和兔,由于它们磨牙形态特殊,并可不断萌牙,因而也不能作为龋病研究的实验动物[3]。

  总之,只有少数一些动物,如鼠、仓鼠、猴类及小型猪作为龋病实验动物较好,这些动物免疫功能和人类似,便于饲养,诱发的龋损肉眼可见,而且形态上与人类龋损极为类似。

  3.几种特殊实验性龋病动物模型的建立

  3.1 根面龋动物模型的设计

  随着经济的发展,人类生活方式的变更,根面龋已成为人类面临的大问题。为了阐明根面龋的病因和设计预防措施,根面龋模型的研究显得尤其重要[17]。很多的学者在体外利用离体牙通过各种不同的不饱和缓冲体系设计不同状态的根面龋模型[18],但更能反映根面龋发病真实情况的则是根面龋动物模型。1985年,一些学者先后利用外科手术的方法和四氧嘧啶阿脲等方法在啮齿动物上成功形成了根面龋动物模型。随后,Guggenhein等介绍了一种简易的根面龋模型的形成方法,利用Osborne-Mendel大白鼠作为实验动物,在2000#致龋饮食中加入1%的碎断鼠毛,于23天鼠龄时两次分别接种0.2ml(105/ml)变形链球菌OMZ176和粘性放线菌(Actinomy

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