涎腺肿瘤CerbB2癌基因的研究进展

　　原癌基因的激活往往会造成细胞的癌变及癌细胞的增殖，许多因素都可造成原癌细胞基因的激活如基因扩增，点突变、染色体易位，靠近原癌基因部位具有逆转录作用的启动子的插入。比较被激活的neu癌基因和neu原癌基因的限制的性酶谱，没有发现显著的结构差异，说明是亚单位结构的差异导致了neu原癌基因激活。通过对neu癌基因的neu原癌基因的CDNA克隆发现与neu原癌基因的转化产物相比，neu癌基因的转化产物P185蛋白质中第664位的缬氨酸残基被谷氨酸残基所取代，是由于基因结构中的点突变化所致，这种点突变化发生在由化学致癌物引起的神经细胞瘤和成胶质细胞瘤中，近来Bargman等[15]的研究进一步表明由谷氨酰胺或天门冬氨酸代替P185蛋白质第664位的Val也能激活 neu原癌基因。

　　除点突变外，人neu原癌基因的扩增或过量表达也可导致neu原癌基因的激活。在多种肿瘤细胞中都发现有经重排或扩增的neu癌基因，这就意味着在这些肿瘤发生过程中，neu原癌基因的重排及扩增具有某种潜在的作用。

　　对于激活neu癌基因来说，TPK活性是其基因表达所必需的，实验证明活化的neu癌基因的转化产物P185具有比neu原癌基因的转化产物高许多倍的TPK活性，如果由于点突变使P185的第755位的赖氨酯残酸由甲硫氨酸残基取代，则破坏了P185与ATP的连接而明显失去TPK活性。此外neu癌基因的表达也内在地增加了TPK活性。这也可能部分地解释在人肿瘤细胞中neu癌基因扩增的作用。

　　涎腺肿瘤C-erbB-2的免疫组化研究：

　　用免疫组化检测乳癌、宫颈癌、胃癌、膀胱癌和肺癌，发现其癌基因蛋白的含量与C-erbB-2癌基因的扩增有关，C-erbB-2的扩增常常与预后不佳之间有显著的关系。近来，已有两种检测C-erbB-2基因产物序列的人造多肽兔抗血清，使用这些抗血清对乳癌免疫组化研究，发现C-erbB-2癌基因扩增与C-erbB-2癌基因蛋白表达水平的升高有关，这表明抗C-erbB-2蛋白的抗体在免疫组化研究中可能有更大的价值。

　　Semba报道[18]：在人的涎腺肿瘤中C-erbB-2扩增了30倍，但用免疫组化技术却常不能检测出C-erbB-2癌蛋白的表达。而Venter等认为，如果C-erbB-2基因扩增30倍，很容易通过标准的免疫组化技术检测出C-erbB-2癌蛋白。在肿瘤细胞中只要有3个拷贝的C-erbB-2基因就能使细胞膜表面表现出特征性的着色[19]。Shrestha和 kernohan在各自的研究中表现：C-erbB-2的免疫组化染色细胞膜着色分别为1/201和5/131，而胞浆着色却占有相当大的比例。俞光岩和高玉好等在各自的涎腺肿瘤免疫组化研究中也得到了类似结果[22，23]。若以细胞膜出现特征性的C-erbB-2的癌蛋白着色，则这种蛋白的表达在涎腺肿瘤中不常见。经过长达18到120个月的追踪观察，未发现临床阳性和阴性染色有何不同。即使C-erbB-2的癌蛋白定位于肿瘤细胞膜表面时，也不能决定肿瘤的生物学行为。涎腺肿瘤的免疫组化研究极少见特征性的C-erbB-2细胞膜着色。扩增不是C-erbB-2过度表达的唯一方式，正如Guerin等发现的40%阳性的肿瘤只有一个单拷贝基因。Guesterson等发现在乳腺癌中20N抗体表现胸浆着色，认为胞浆染色可被适当的肽所阻断。Hall等指出用20N和21N抗体行免疫组化染色，胞浆染色可能表示C-erbB-2MRNA的加工或其蛋的产物的改变，甚至可以代表基因扩增。Petter[28]等认为C-erbB-23B5抗体可与肿瘤组织中的线粒体蛋白交互作用，结果胞浆染色。对腺淋巴瘤的超微结构研究发现，其最主要特点是上皮细胞内含有大量畸形线粒体，其它

　　在涎腺肿瘤免疫组化研究中，所用材料都为石蜡切片，石蜡切片在制作过程中抗原丢失较多，尤其是细胞膜抗原及某些细胞增殖抗原。C-erbB-2系跨膜磷酸糖蛋白，抗原主要集中在胞膜部分，这部分抗原在制作切片过程中可能丢失较多，而在胞膜内的部分抗原丢失则相应较少，故可能胞浆着色较高而胞膜着色较低。

参考文献

Shinc Padhy LC ,Murry M et al.Transforming genes of carcinomas and neurblastomas intraduced into mouse fibroblasts

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