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藏药二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉高压和血液流变学的影响

脉高压机制,本实验在大鼠缺氧性肺动脉高压模型上用TCP及藏红花粗提物(Crocin crude, CC)研究实验性防治效果。

材料与方法

  处方:藏药复方二十六味余甘子丸(TCP)为:余甘子150g、巴夏嘎100g、木香马儿合合60g、甘青青蓝100g、芫婴80g、洪连100g、渣驯青70g、绿绒善80g、翼首草80g、红花130g、降香200g、诃子150g、茜草120g、紫草苷100g、布歇子80g、藏紫草150g、力嘎都60g、蒂达80g、毛诃子100g、波棱瓜子50g、木香80g、藏木香100g、悬钩木150g、勒哲150g、沙棘膏100g、牛黄2g。
  一、实验分组和动物模型的建立:
  健康的Wistar雌性大鼠,体重180~250g(中国医学科学动物研究所提供)。随机分为正常组,缺氧组(3周、5周)和两个药物治疗组。第一大组:(1)正常对照组,10只大鼠不缺氧作对照;(2)缺氧组,10只大鼠按薛全福等方法[1]放入10%氧浓度常压缺氧舱内,每天6h,每周6d,共缺氧3周;(3)缺氧加用TCP组,于每次缺氧前用TCP药丸研碎灌胃,167 mg/kg,1d 1次;第二大组:(1)正常对照组9只;(2)缺氧组,用上法,缺氧5周;(3)缺氧加用CC,于每次缺氧前灌胃,38 mg/100 g。(二十六味余甘子丸方剂为西藏藏医制药厂提供,藏红花粗提物为水提取物,由首都儿科研究所提供,150 mg/mL)。
  二、观察指标:
  大鼠用12%乌拉坦按每kg体重1 mL (ip)麻醉,按孙波等[2]报道的右心导管法测定肺动脉平均压(ap)和右室平均压(vp),用日本RM-6000型八导生理记录仪测定,然后颈外动脉插管放血,每1 mL以10~20 IU肝素抗凝,放血后开胸,取出心脏,剪去心房组织,沿心室边缘剪去右心室,分别称量右心室和左心室加室间隔重量,计算右心室/(左心室+室间隔)重[RV/(LV+S)],取大脑作病理分析。抗凝的血标本随即测定全血粘度(BV,用瑞士生产的低切变率30旋转粘度计,在94.5s-1、51.2s-1、11.02s-1、0.945s-14个切变率下测定其粘度),红细胞膜流动性(EMF,应用荧光偏振法[3]在日本日立850型偏振仪上测定),红细胞变形性(ED,微孔滤法[4]),血红蛋白浓度(高铁氧化钾法),红细胞压积(Hct,毛细血管离心法,用日本4400A-白细胞自动测定仪)。
  三、统计处理:
  结果数值均以平均数±标准差(±s)表示,正常组、缺氧组、用药组之间比较用t检验。

结果

  一、TCP及CC对肺动脉压、右心室压和心室重量的影响:
  缺氧3、5周均可以引起大鼠肺动脉压、右心室压和右心室/(左心室+室间隔)重量增加,分别用TCP和CC后,均可显著降低肺动脉压和右心室压,同时减轻右心室/(左室+室间隔)重量(见表1)。

表1 二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉压,右心室压及右心重量[R/(L+S)]的作用
Tab 1 Effect of TCP and CC on ap, vp and R/L+S in rats underwent isobaric hypoxia(±s)


  TCP CC
Control(7) Hypoxia(10)
3 weeks
Hypoxia+TCP(6)
3 weeks Control(9) Hypoxia(10)
5 weeks Hypoxia+CC(8)
5 weeks
ap(kPa) 3.7±0.5 4.8±0.9**  3.0±0.7 3.67±0.62 6.21±1.46** 4.63±0.66
vp(kPa) 2.8±0.4 5.1±0.9** 3.5±0.8 3.72±0.55 6.23±1.49** 4.60±0.45
R/(L+S) 0.353±0.115 0.450±0.108* 0.395±0.075 0.240±0.002 0.310±0.060** 0.290±0.300

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