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血液制品中微生物灭活的研究近况 |
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陈金秋
关键词： 血液制品； 微生物灭活；
中图分类号： R 187； R 457 文献标识码： A
文章编号：1007-2705（2000）05-0022-02
随着医学科学的迅速发展，从全血中分离制备浓缩的红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板、凝血因子、球蛋白等血液制品在临床的应用日益增多，这无疑对防病治病带来福音，但血液中可携带多种病原体，其中传播疾病最常见的是病毒，包括肝炎病毒(HBV、HCV、HDV)、艾滋病毒(HIV)、人T淋巴细胞病毒(HTLV)、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)和人细小病毒(HPV)等，因此，血液成分制品中安全性问题引起普遍关注。为了保证使用血液制品的安全性，减少医源性疾病的传播，人们对这类制品的消毒研究逐步深入，并取得较大的进展，主要有以下几个方面。
1 热力消毒法
由于热力对血液中某些成分可产生变性和代谢破坏，所以该法不可能对全血或细胞成分进行消毒，但一定的热力对血浆蛋白制剂的消毒效果良好。如人白蛋白加稳定剂后加热，可有效防止病毒的传播。Mannucci等报告，以80℃处理72 h的凝血因子冻干制剂，经32例临床使用没有发生HBV、HCV、HIV感染。目前英国BPL公司即使用该法消毒。亦有报告将湿润的冻干浓缩物在60℃ 119 kPa热蒸汽下作用10 h较为安全。
许多学者观察65℃对静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)溶液中病毒的灭活作用。将水疱性口炎病毒(VSV)、牛痘病毒、腮腺炎病毒、ECHO病毒、HIV病毒分别加入IVIG溶液中(IgG含量5％，山梨醇含量33％，病毒最终滴度6.4×105～3.8×107 pfu/ml），在60℃作用1 h，上述病毒全被灭活。
热力能灭活病毒，也可影响IVIG的生物活性，加入一定量的蛋白稳定剂有保护IgG的作用。例如IVIG中山梨醇含量为33％～50％(pH 5.5)时60℃加热10 h，不影响消毒效果，IgG含量也没有明显变化。
有报告用100℃干热法灭活病毒速度较快，作用30 min可将冻干IgG中的VSV(108.2 TCID50)和HIV-1(104.5～105.2 TCID50)全部灭活，处理后其复溶和色泽无明显变化，活性抗原量及抗体活性变化亦较小，如能找到减缓IgG分子热聚合速度的蛋白保护剂，用100℃干热法灭活冻干IgG中的病毒是可行的。
2 辐射消毒法
紫外线(UV)有良好的杀菌作用，能刺激血液中免疫活性成分。过去顾虑其对血液中蛋白质及细胞成分的损害，近年来发现使用UV消毒血液制品时，不仅灭活病毒效果好（尤其是对抵抗力强的无脂质包膜和耐热病毒），而且对蛋白损害轻微。可用于血液制品的净化。UVC照射剂量为5000 J/m2时，使牛痘病毒、脊灰病毒、单纯疱疹病毒等的滴度分别下降6.6、6.4和5.4个对数值。用UVB照射要达相等效果时，需用21000 J/m2剂量。但紫外线用于血液成分制品的消毒有一定的局限性，Prodouz等用308 nm紫外线，剂量10～20 J/cm2，可使血小板制品中脊灰病毒减少3～5个对数值，但血小板和凝血酶原等功能下降，且有部分凝集；对IVIG和白蛋白中人工污染的脊灰病毒Ⅱ、牛痘苗病毒、单纯疱疹病毒等，用UV(波长＜280 nm）照5 min(5100 J/m2）可减少3.3～6.6个对数值，且对产品中的活性成分影响不大。
3 化学消毒法
绝大多数化学消毒剂在杀灭微生物的同时也破坏血液成分，所以单纯化学消毒剂对血液成分制品处理的研究进展缓慢。Well试验证明，当1％白蛋白存在时，O3可灭活HIV，并保持90％凝血因子Ⅷ的活性。 但大量血浆存在或RBC比容较高时，则杀灭效果明显下降，如果提高其浓度以灭活5～6个对数级病毒，则有30％ 红细胞发生溶血。
由加拿大国防部资助的一项消毒血液新方法的研究，应用O3消毒血液的各种成分，在消毒过程中，只要严格控制消毒时间和O3总量，就能杀灭血液中病毒颗粒105个/ml。试验证明O3对有脂质和无脂质外膜的病毒均有效，可杀灭HCV及猿免疫缺陷病毒，但不能保证对HIV有绝对效果。目前尚未发现既能杀灭上述病毒又不破坏红细胞的化学消毒方法，而O3对红细胞损伤最小，对病毒又有良好的杀灭效果，有望用于血液消毒。
乙型丙内酯是一种高效广谱杀菌剂，能直接与核酸起反应，且对血浆蛋白和红细胞的损害作用较小，并能在血[1] [2] 下一页
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