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癫痫大鼠海马内凋亡神经元超微结构的研究

隋鸿锦 宫瑾 李冬冬 张万琴 洪昭雄

  【摘要】 目的 为揭示海人酸癫痫模型海马内神经元的死亡机制。 方法 选用海人酸诱导的癫痫大鼠模型,对海马内凋亡神经元的超微结构进行观察。 结果 电镜下,实验组大鼠海马齿状回门区和CA1区内可见散在的凋亡神经元,凋亡神经元主要表现为核周染色体的聚集和凝结成块,其核膜表现为皱缩和扭曲,在晚期凋亡的神经元有时可见核膜破裂。凋亡神经元胞浆内的细胞器保持完整。 结论 凋亡参与了海人酸诱发癫痫发作后海马内神经元的死亡过程。
  【关键词】 癫痫 海人酸 凋亡 海马 大鼠

ULTRASTRUCTURAL STUDY OF APOPTOTIC CELLS IN THE
HIPPOCAMPUS OF RAT AFTER SEIZURES

Sui Hongjin, Gong Jin, Li Dongdong*,Zhang Wanqin*△,Hong Jaushyong**
(Department of Anatomy; *Department of Physiology, Dalian Medical University, Dalian;
**National Institute of Enviromental Health Sciences.USA)

  【Abstract】 Objective To investigate the dying mechanism of hippocampal neurons in kanic acid (KA) in-duced seizures. Method The ultrastructures of apoptotic cells in the hippocampus of rat after KA induced seizures were studied. Results Apoptotic cells were found among normal dentate hilus cells and CA1 cells. Chromatin condensation and clumping could be seen in the apoptotic nuclei. The shrinkage of the nucleus was shown by foldings and whorls of the nuclear membrane. At late stage of apoptosis, the nuclear membranes could be broken. The cell organellae were often kept normal in apoptotic cells. Conclusion The results of this study show that apoptosis takes part in the neuronal dying process in KA induced seizures.
  【Key words】 Epilepsy; Kanic acid; apoptosis; Hippocampus; Rat

  颞叶癫痫是最常见的神经系统疾病之一。其特征是由于脑细胞的突然过度放电所引起的反复性发作,伴随不同的临床和脑电图表现[1]。海人酸(KA)是脑内兴奋性氨基酸递质——谷氨酸的结构类似物。脑内或系统给予惊厥剂量的海人酸,可选择性的激活边缘系统,引起急性癫痫发作。目前,海人酸模型已广泛用于癫痫发作的研究。其特点是具有与人类颞叶癫痫极为相似的癫痫发作行为特征和海马硬化的神经病理学改变[2],其中包括海马齿状回门区神经元和CA1/CA3区神经元缺失[3~5]。
  凋亡是一种细胞程序性死亡的方式,是由于在某种条件下细胞内某些相关基因被启动,从而引发的细胞主动性死亡的过程。在生化方面,凋亡细胞的特点主要表现为染色体断裂,DNA降解,片段化;而在形态学方面,凋亡细胞的特点则主要表现为染色质浓缩、边集,并伴有细胞皱缩[6]。
  Qin等[7]学者认为,程序性死亡可能参与了兴奋性毒素所引起的细胞死亡的过程,兴奋NMDA受体可以诱发脑内神经元凋亡。为了进一步揭示海人酸癫痫模型海马内神经元的死亡机制,本研究在电镜水平对癫痫发作后大鼠海马内凋亡神经元的超微结构进行了观察。

材料和方法

1.动物处理
  

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