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帕金森病大鼠模型多巴胺转运蛋白125I CIT放射自显影研究

  (左侧)

损毁侧(右侧)对照组6

3.60±0.15*

3.63±0.40

黑质部分损毁组63.25±0.39**2.67±0.25△黑质完全损毁组63.45±0.49*0.98±0.29△

  注:同组左、右侧比较 * P>0.05  ** P<0.005; 与正常组同侧相比 △ P<0.001

  2.DA及其代谢产物含量:从表2可见,黑质部分损毁模型损毁侧(右侧)多巴胺(DA)、二羧苯乙酸(DOPAC)和3-甲氧-4-羧基苯乙酸(HVA)较左侧分别减少39%、41%和70%;黑质完全损毁模型右侧比左侧分别减少98%、96%和97%。表明部分损毁模型的DA生化能代表PD早期的生化改变。

表2 HPLC-ECD检测大鼠离体纹状体DA、DOPAC、

  HVA的含量(±s μg/g湿组织)

组别  鼠数

  (只)

DA DOPAC HVA 对照组4 左侧 2.971±

  0.194

0.866±

  0.125

0.986±

  0.080

 右侧 3.039±

  0.184

0.956±

  0.146

1.056±

  0.267

黑质部分损毁组4 未损毁侧(左侧) 2.897±

  0.213

1.034±

  0.218

1.089±

  0.327

 损毁侧(右侧) 1.759±

  0.408*△

0.612±

  0.58

0.328±

  0.25**

黑质完全损毁组4 未损毁侧(左侧) 2.831±

  0.204

0.965±

  0.087

0.853±

  0.078

 损毁侧(右侧) 0.043±

  0.018**△△

0.037±

  0.014**△△

0.028±

  0.011**△△

  注:同组左右侧相比 * P<0.05, ** P<0.001;与正常组同侧相比 △ P<0.05, △△ P<0.001  结合125I-β-CIT在PD大鼠放射自显影图像的灰度测定值,可以发现在部分损毁模型生化改变早期,DA含量降低39%时DAT自显影图像即可显示出左右侧差别。

  3.TH免疫组化:在黑质部分损毁及完全损毁的PD模型上,6-OHDA未损毁侧(左侧)黑质致密带内可见密集的TH阳性细胞呈棕褐色,网状带内以及腹侧背盖(VTA)亦可见一些TH阳性细胞,左侧纹状体部位可见细而密集的TH阳性纤维。黑质部分损毁PD模型的损毁侧黑质致密带以及网状带尚存在一些TH阳性细胞,以网状带为多,纹状体亦见到相对密集的TH阳性纤维。在黑质完全损毁PD模型的损毁侧(右侧)黑质致密带以及网状带未见TH阳性细胞,VTA部位有少量TH阳性细胞,纹状体部位仅有少许细而稀疏的TH阳性纤维(图2)。

  讨论

  DAT是位于纹状体DA能神经元突触前膜的一种膜蛋白,DAT密度的改变与DA神经元数量的变化相一致。1993年有人用123I-β-CIT单光子发射计算机体层摄影术(SPECT)检测正常人和PD患者DAT功能显像,证实PD患者DAT下降[4]。

  文献报道PD初期的壳核18F-Ddopa摄取率降低30%,表明18F-Ddopa正电子发射体层摄影术(PET)可以在PD亚临床期检测黑质DA能神经元的功能[5]。同时,也有资料表明早期PD患者基底节DAT功能较正常

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