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枢复宁与大剂量胃复安联合应用预防化疗恶心呕吐临床疗效观察 |
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高华
众所周知，任何化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，都会大量杀死增殖活跃的消化道粘膜上皮细胞，轻者引起患者食欲下降，重者则引起剧烈恶心呕吐。低剂量胃复安(10～20mg)对化疗恶心呕吐无明显疗效，新型高选择性强力止吐药枢复宁预防化疗恶心呕吐的有效率也仅在50%左右。为了提高后者预防化疗恶心呕吐的疗效，我们试将枢复宁与大剂量的胃复安联合用药，现将临床观察结果报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 观察组159例，其中男87例，女72例，平均年龄(54.5±14.7)岁；消化道恶性肿瘤33例，乳腺癌51例，肺癌72例，淋巴瘤3例。对照 Ⅰ 组75例，其中男44例，女31例，平均年龄(55.5±7.8)岁；消化道恶性肿瘤15例，乳腺癌15例，肺癌33例，恶性淋巴瘤9例，肾癌3例。对照 Ⅱ 组72例，其中男43例，女29例，平均年龄(54.9±10.2)岁。消化道恶性肿瘤3例，乳腺癌9例，肺癌34例，恶性淋巴瘤23例，肾癌3例。
所有病例均经手术切除，病理检查确诊，或经影像学和细胞学检查确诊。研究对象不包括伴有消化道梗阻、脑转移引起的颅内压升高，水、电解质紊乱等原因引起的恶心呕吐。
1.2 方法 化疗方案：各组消化道恶性肿瘤均采用FM或FAM方案；乳腺癌采用CMF或CAF方案；肺癌采用EP、COM、CAM或COEP方案；恶性淋巴瘤采用CHOP或COP方案；肾癌采用FM或COFM方案。
各组用药方法：观察组于每次化疗前，用枢复宁8mg加在100ml葡萄糖注射液或生理盐水注射液中静滴，于化疗后，用胃复安30～50mg加在250ml葡萄糖或生理盐水注射液中静滴。对照 Ⅰ 组于每次化疗前，用胃复安30～50mg加在250ml葡萄糖或生理盐水注射液中静滴。对照 Ⅱ 组于每次化疗前，用枢复宁8mg加在100ml葡萄糖或生理盐水注射液中静滴。
疗效判断标准：采用WHO抗癌药物急性和亚急性副反应分度标准［1］，0度：无恶心；Ⅰ度：恶心；Ⅱ度：暂时性呕吐；Ⅲ度：呕吐需治疗；Ⅳ度：难以控制的呕吐。本实验将预防用药后无恶心症状判为预防恶心有效；将虽有恶心症状，但无呕吐判为预防呕吐有效。
2 结果
观察组159例中出现副反应者：0度111例，Ⅰ度33例，Ⅱ度12例，Ⅲ度3例。对照Ⅰ组75例中出现副反应者：0度39例，Ⅰ度21例，Ⅱ度9例，Ⅲ度6例。对照Ⅱ组72例中出现副反应者：0度36例，Ⅰ度24例，Ⅱ度9例，Ⅲ度3例。各组均无Ⅳ度副反应出现。
各组用药后预防化疗恶心呕吐有效率见表1。
表1 用药各组预防化疗恶心呕吐有效率对比(%)
预防恶心(n) 预防呕吐(n)
观察组 69.8(111/159) 90.6(144/159)
对照Ⅰ组 52(39/75) 80(60/75)
对照Ⅱ组 50(36/72) 83.3(60/72)
表1数据经统计学分析，观察组预防化疗恶心有效率明显高于对照 Ⅰ 组(χ2=7.0,P<0.01)和对照 Ⅱ 组(χ2=8.4，P＜0.01)，预防化疗呕吐有效率亦明显高于对照 Ⅰ 组(χ2=5.1,P<0.05)和对照 Ⅱ 组(χ2=4.06,P<0.05)。对照 Ⅰ 组与对照 Ⅱ 组相比，差异无显著性(χ2=0.1,P>0.05；χ2=2.5,P>0.05)。
3 讨论
枢复宁是5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，能高度选择性地与肠道中枢的5-HT3受体结合，阻断呕吐的反射弧，发挥止吐作用。胃复安是普鲁卡因酰胺的衍生物。它既作用于中枢，也作用于胃肠道。主要通过抑制脑干网状组织中司吐感觉区的多巴胺受体，阻断化学感觉神经传导介质多巴胺D2的作用而发挥止吐作用。但低剂量的胃复安不能有效控制致吐化疗药物引起的恶心呕吐，只有达到0.6～1.0mg/kg剂量时才具有预防恶心呕吐的效果。晚近研究发现，大剂量胃复安亦具有5-HT3受体拮抗作用［2］。超大剂量(2mg/kg)才具有锥体外系症状的副作用。本组病例胃复安用量在30～50mg，无一例发生锥体外系症状。本文结果证明：两种止吐药物联合应用，可以在呕吐反射的不同环节发挥作用，故预防化疗恶心呕吐作用明显优于两药单用。如推广应用，可使更多的肿瘤患者减少化疗带来的痛苦。[1] [2] 下一页
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