【摘要】 非甾体抗炎药是临床上常用的抗炎、解热镇痛药。长期以来，人们比较重视非甾体抗炎药引起的胃损害，而流行病学调查显示，由于服用非甾体抗炎药引起下消化道的损伤同样严重。据报道，在长期口服非甾体抗炎药病人中，小肠黏膜受损率高达70%以上，本文就非甾体抗炎药导致的非甾体抗炎药肠病进行综述
【关键词】 非甾体抗炎药;小肠损害;非甾体抗炎药肠病
非甾体抗炎药(nonsteroid antiinflammatory drugs，NSAIDs)是临床上常用的抗炎、解热镇痛药。据估计，全球约1.5亿人长期服用NSAIDs。随着NSAIDs应用的日趋广泛，其胃肠道不良反应也日益受到人们关注。长期以来，人们比较重视NSAIDs引起的胃损害，而流行病学调查显示，由于服用NSAIDs引起下消化道的损害同样严重。据报道，在长期口服NSAIDs患者中，小肠黏膜受损率高达70%以上，本文就NSAIDs导致的肠病进行综述。
NSAIDs诱发的小肠损害主要包括NSAIDs肠病(NSAID enteropathy)、小肠溃疡、穿孔和狭窄等。NSAIDs引起的小肠溃疡较常见，由NSAIDs肠病发展而来的小肠狭窄则较少见，分为两种类型[1]：一种是非特异性狭窄，基底较宽，常由溃疡进展而来;另一种称为“膈样疾病”(diaphragm disease)，是NSAIDs的特征性改变，主要表现为多发(3～70个)、细小(2～4mm)、环状的分隔。由于这种狭窄不引起肠管扭曲，故钡餐检查时常难以与小肠皱襞区别。NSAIDs引起的小肠穿孔更少见。临床最常见的是NSAIDs肠病。
1 NSAIDs肠病定义
NSAIDs肠病是一种以肠道失血、蛋白丢失、回肠吸收功能障碍为临床表现的非特异性肠炎。好发于空肠系膜侧的肠壁。有学者[2]认为可能因供应空肠肠系膜侧肠壁的短小血管是终末小动脉，无侧支循环，故易受NSAIDs的影响。虽然NSAIDs肠病可进一步发展可出现溃疡、穿孔、狭窄，但有时服用NSAIDs后可不经NSAIDs肠病的病理过程，而即刻发生其他多种病变。
2 NSAIDs肠病发病机制
NSAIDs肠病发病机制不完全清楚，目前认为其损害可分为2个阶段。
第一阶段在服NSAIDs后6h内。研究表明这阶段病变与NSAIDs胃病相似，主要是由于NSAIDs抑制环氧化酶，引起黏膜血流量减少。Nygard等[3]给小鼠服用吲哚美辛1h后，发现肠黏膜组织中前列腺素E2(PGE2)和血栓素B2(TXB2)水平显著下降;用药后2～6h，肠绒毛变短、变钝，黏膜微血管内皮细胞受损扭曲，血管通透性增加[4]。PGE2对维持平滑肌张力及血管完整性，尤其对血管内皮细胞有重要作用，PGE2表达水平的降低可解释上述形态学变化。早期进行前列腺素(PG)替代治疗可使损害减轻，也说明环氧化酶受抑制与NSAIDs肠道损害相关。Kelly等[3]研究发现，微血管损害发生早于肠绒毛变化，提示内皮细胞受损是NSAIDs介导肠损害的早期始动因素。
第二阶段在服用NSAIDs 6h后。肠黏膜血流量的减少和通透性的增加使黏膜防御能力降低，此期病变的进展由黏膜防御能力与肠腔内侵袭因子之间的相互作用决定。胃和小肠内侵袭因子的不同可能是两者发病机制不完全相同的原因之一。研究显示[3]，给小鼠服NSAIDs 6h后肠黏膜组织中PGE2水平恢复，而TXB2水平仍低，LTB4水平显著高于对照组;在绒毛持续缩短处，中性粒细胞呈进行性浸润，可进一步发展为糜烂和溃疡，且在炎症和溃疡区域可见明显的血栓形成。PGE2水平恢复正常但炎症仍进展，提示环氧化酶受抑制对NSAIDs肠病的发生发展可能仅起触发作用。肠腔内的侵袭因子如胆盐、胰液、细菌及其崩解产物等可能在肠损伤进展中起重要作用：①NSAIDs肠肝循环是小肠损害的重要因素。实验表明[6]，结扎小鼠胆管或应用不从胆汁排泄的NSAIDs无显著的肠道损害。②肠腔内的细菌入侵黏膜，细菌释出的脂多糖与NSAIDs协同作用，促进炎症反应和破坏组织。应用NSAIDs时预先应用抗生素或用无菌鼠(specific pathogenfree rats)可减轻NSAIDs诱导的肠损害[7]。③胰酶也可加重NSAIDs引起的肠道损害[8]。
3 NSAIDs肠病的临床表现
NSAIDs肠病最常见的临床表现为肠道失血，主要为慢性失血。大多数NSAIDs肠病患者失血量少，约1～10mL·d-1，正常人尚不足以导致缺铁性贫血，但老年人由于进食减少、胃酸缺乏，加上缺铁后不能相应地增加铁的
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