严重急性呼吸综合征的研究现状

　　2002年11月以来，中国部分地区发生以呼吸道传播为主要途径的急性传染病，根据临床表现初步命名为非典型性肺炎(atypical pneumonia,　AP)，后世界卫生组织(WHO)将本病命名为严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)[1].SARS于2002年11月下旬至2003年6月中旬在世界30多个国家或地区暴发，造成数千人感染，数百人死亡[2].因此，应提高对SARS的科学认识，在医疗卫生工作实践中高度保持SARS再次暴发的警惕.本文对SARS的临床表现、病理变化、病因及治疗原则等的研究进展进行了综述.

　　1 临床表现

　　SARS发病急骤，以发热为首发症状，呈高热或不规则热型，可伴有畏寒、头痛、全身酸痛及乏力，常有干咳及少痰症状，部分患者可有血丝痰，发病早期开始可有明显的气短及进行性呼吸困难，病情严重时出现呼吸功能衰竭而死亡;X线检查示两肺可见新近出现的大片云絮状或片状模糊影，进一步发展时呈网格状或斑片状模糊影;血常规检查示白细胞总数不高或偏低，常可见淋巴细胞计数减少[3，4]，部分患者可发生细菌及霉菌等微生物合并感染[4，5].病人多有与SARS患者的接触史.

　　2 病理变化

　　SARS的病理变化主要发生在肺和脾及淋巴结等免疫器官.本病肺部病理变化的本质是弥漫性肺泡损伤，最突出的特点是肺纤维化，常呈弥漫性斑片状.SARS肺部病理变化按发展过程和病理改变特点可分为渗出期、增殖期和纤维化期[6，7]，其中渗出期又称炎症期或急性渗出期，是早期的病理变化，病理表现为肺泡间隔内毛细血管扩张、充血、水肿及少量炎症细胞浸润，部分小血管内可见微血栓形成，肺泡腔内有大量受损脱落的Ⅰ型肺泡上皮细胞和渗出的浆液、纤维蛋白、漏出的红细胞、单核巨噬细胞及多核巨细胞，常可见Ⅱ型肺泡细胞轻度增生，并有一定的异型性，较特征性的病理变化为渗出的纤维蛋白和坏死的肺泡上皮细胞碎屑共同形成大量透明膜;增殖期又称纤维增殖期，是病程达几周时出现的中期病理变化，病理表现为肺泡间隔明显增宽，肺泡腔内有较多的纤维母细胞和肌纤维母细胞，并产生胶原纤维，渗出物开始机化，可形成肾小球样小体;纤维化期又称弥漫性纤维化期，是后期的病理变化，病理表现为肺间质大片弥漫性纤维化，胶原纤维大量沉积及玻璃样变，肺泡明显机化、萎缩及塌陷，肺泡间隔断裂牵拉可形成纤维囊状空隙，还可出现代偿性肺气肿改变[6].透射电子显微镜观察可见肺泡上皮细胞肿胀，板层小体明显减少，线粒体肿胀、嵴断裂及空泡变，内质网增生扩张;肺泡隔毛细血管内皮细胞肿胀、空泡变;肺泡内的单核巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上皮细胞及毛细血管内皮细胞内可见冠状病毒颗粒[1，3，8].本病免疫组织器官的病理变化常发生在脾脏、淋巴结及全身淋巴组织.脾脏正常结构被破坏，脾小体萎缩或消失，淋巴细胞明显减少，红髓充血或出血;淋巴组织和淋巴结正常结构被破坏，淋巴滤泡消失，淋巴细胞明显减少，组织细胞增生.本病患者心、肝、肾及脑等器官的实质细胞可有非特异性变性及小灶性坏死[1，3]，骨髓增生减低，粒细胞和淋巴细胞明显减少，巨核细胞增多[1]，局部骨骼肌内可见淋巴细胞浸润，伴或不伴肌纤维变性及坏死[9].

　　3 临床病理变化

　　本病是由SARS病毒感染所引起的急性传染病，因此常突然发病，表现为病毒血症引起的发热、头痛、全身酸痛及乏力等症状，明显的全身酸痛亦与骨骼肌的病变有一定关系.SARS的早期肺部病理变化为弥漫性全小叶性渗出性炎症改变，肺泡腔内有大量上皮脱屑和渗出的血浆蛋白、纤维素及炎症细胞，还可有漏出的红细胞，故可出现咳嗽、咳痰及血丝痰等症状.SARS最严重和特征性临床表现为早期开始的气短、进行性呼吸困难和呼吸功能衰竭，因为早期的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞的损伤，严重破坏呼吸膜的完整性，使肺泡间隔发生渗出性病理变化，特别是肺泡腔内广泛形成透明膜，引起有效呼吸面积减少、氧气弥散功能障碍、后期肺泡腔内机化和肺泡间隔纤维化，引起严重的通/换气功能障碍等.SARS患者临床X线检查可见两肺出现大片云絮状或斑片状模糊影，其原因为早期的双肺大片状弥漫性全小叶性渗出性炎症和后期的肺广泛纤维化，使肺实变所致.血常规检查可见淋巴细胞计数降低，其原因为脾脏及淋巴结等免疫器官严重受损，淋巴细胞特别是T淋巴细胞大量破坏所致.心、肝、肾及脑等器官的实质细胞的变性及小灶性坏死改变是由病毒及其毒素、高热及缺氧等原因所引起.

　　4 病因及发病机制

　　2003年4月16日WHO宣布的新型冠状病毒(冠状

[1] [2] 下一页