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影响华法林抗凝作用的因素

0例,其中无出血症状56例,占93.3%。INR升高者给予处理后需7~14 d方可恢复至目标范围。 表1 加用抗生素前后INR变化 组别 n 用药前INR 用药后INR环丙沙星 24 2.12±0.31 2.83±0.65*诺氟沙星 22 2.09±0.32 2.79±0.59*左氧氟沙星 15 2.20±0.28 2.85±0.66*头孢曲松 12 2.15±0.30 2.30±0.41#罗红霉素 15 2.20±0.29 3.01±0.68*阿奇霉素 18 2.19±0.27 2.97±0.69* *较用药前INR值相比,P<0.05;#较用药前INR值相比,P<0.05。

    2.2 食物组 食用大白菜第1、2、3周后测INR分别与食用前相比较,<250 g/d组均有轻度降低,但差异无显著性(P>0.05),3周之间相比较无明显变化(P>0.05)。250 g~500 g/d组第1、2、3、周分别与食用前相比INR均有明显降低,有统计学意义(P<0.05)3周之间相比较无明显变化(P>0.05)。见表2。观察中未出现栓塞性并发症。表2 食用不同量大白菜前后INR变化组别 n 用药前INR 用药1周后INR 用药2周后INR 用药3周后INR<250g/d 30 2.09±0.31 2.01±0.32* 1.98±0.31* 1.99±0.30*250g/d~500g/d 30 2.15±0.28 1.78±0.25# 1.75±0.23#Δ 1.76±0.26Δ *与用药前INR值相比,P>0.05;#与用药前INR值相比,P<0.05;Δ与用药1周INR值相比,P>0.05.

    3 讨 论

  华法林的抗凝作用机制是竞争性拮抗维生素K的作用,其阻断维生素K环氧化物转变为氢醌形式,致使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用产生障碍,导致产生无活性的凝血因子,从而抑制血液凝固,这就需要待已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用,因此,华法林服用后2~3 d方起效,4~5 d天达稳态。多种因素可以通过改变华法林的代谢使其抗凝作用增强或减弱,药物和食物是重要的两大方面。本研究重在分析常用药物和食物影响华法林抗凝作用发生改变的时间及程度。在我国,抗生素是最常用药物,除改变华法林代谢外还可以杀灭肠道菌,而肠道菌合成维生素K是人体维生素K的一个重要来源。喹诺酮类、头孢三代、大环内酯类是使用最广泛的3大种类。从本研究中可以看出,喹诺酮类、大环内酯类在1周内明显增强华法林的抗凝作用,头孢三代虽然显示与华法林有相互作用,使INR略有升高,但差异无显著性,在资料统计中,有1例使用头孢曲松后INR升高达5.19。INR升高同时伴出血症状可以引起患者重视及时监测,适时调整华法林剂量,避免危险发生,但是还有多数患者INR已有明显升高并无出血表现。我们观察中有73.9%的患者INR大于3.0短时间内无出血表现,如果忽视了监测,拖延久了,一定会引起严重的出血并发症。本研究结果表明,INR升高都发生在合用药物1周之内,且84.9%无任何出血表现,因此,服用华法林期间新增上述3类抗生素3 d以上需要监测INR,减少华法林剂量,否则可能导致严重出血,重者危及生命。而且调整剂量后INR重新恢复需要时间长,本研究结果为7~14 d。抗生素是使用范围最广,机率最高,人员最多的药物,我们选择它作为研究对象。此外还有其他多种小范围使用的药物与华法林也有影响,由于病例数少,未能作统计分析。综合分析后我们得出,药物对华法林产生影响快,影响程度大,后效应持续时间长。因此,短时间内(<3 d〉新增或减少药物可以不监测INR,3 d以上则需要监测。食物是人体维生素K的另一重要来源,主要是绿叶蔬菜和油脂类,其中绿叶蔬菜占到82%[4],以植物甲萘醌(Vit K1)形式存在,维生素K1可通过旁路被还原KH 2,华法林的抗凝效应能被小剂量维生素K1所拮抗

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