老年消化性溃疡药物治疗进展

焦章群 中原医刊1999年2月第26卷第2期

　　消化性溃疡（Pu）是一种常见病，一般认为是胃粘膜攻击因子（主要是胃酸和胃蛋白酶）增强或防御因子（主要是胃粘液屏障、粘膜屏障和粘膜血流量等）减弱，二者失衡所引起。老年人胃溃疡（Gu）多于十二指肠溃疡（Du），分别占老年消化性溃疡（Pu）总数的60.4％和35.3％。无并发症的老年Pu患者应首先进行内科治疗，治疗原则和方法与一般溃疡病人大致相同，但应注意以下问题：①老年人胃粘膜有血管扭转、血管壁增厚等退行性变，导致胃粘膜供血减少，损伤后胃修复能力减低；老年人胃粘液分泌减少，“粘液屏障”减弱，胃粘膜易受损伤；胃排空能力也较中青年人明显延迟。②老年人常合并有心、脑、肺、肾等病变，常有潜在的重要功能不全，用药时易发生某些毒副反应。老年Pu患者并有以下特点，症状不典型，易延误诊治，巨大溃疡和高位溃疡较常见，并发症较多，出血和穿孔比中青年患者多2～3倍。因此，对老年Pu患者的治疗应及时、有力、彻底。

　　所有治疗溃疡病的药物，对老年Pu患者有效，但反应可能迟缓。针对老年人的身体情况，用药反应有选择。虽然抗消化溃疡药名繁多，但根据Pu的病因和发病机理，仍以抑制胃内酸度和胃蛋白酶活性以及增强粘膜抵抗力的药物为主。

　　1 抑制攻击因子的药物

　　抗酸药能中和胃酸和降低胃蛋白酶的活性，从而减弱或消除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用，缓解疼痛，可用于胃酸分泌过多的十二指肠溃疡的辅助及维持治疗。但由于老年人胃泌酸功能减退，Gu较多，故老年人较少应用。若长期大量使用抗酸药，氢氧化铝，三硅酸镁，碳酸钙，碳酸氢钠等。老年人易发生以下副作用：钙剂引起便秘，高钙血症和肾功能损害，镁铝制剂易致低血磷综合症，出现食欲不振，软弱无力，甚至导致骨质疏松。老年Du患者如需使用抗酸剂以缓解症状，可选用复方制剂，胃舒平，胃得乐，胃必治等。

　　抗胆硷能药物阻断壁细胞的乙酰胆硷受体，又能阻断乙酰胆硷对G细胞作用，从而使胃酸及胃泌素分泌减少。多用于Du患者，有解痉止痛作用。传统的抗胆硷药，如普鲁苯辛、山莨菪碱等对M1及M2受体均有阻断作用。它对胃排空的延缓作用强于对胃酸分泌抑制作用，且不能有效地抑制进食后的胃酸分泌。其副作用较多，禁用于幽门梗阻，返流性食管炎，近期溃疡出血，青光眼，前列腺肥大和精神障碍者，老年人易发生上述病况，更限制了抗胆硷能药的应用。哌仑西平（哌吡氮平）是近年来合成的选择性抗胆碱能新药，对胃粘膜壁细胞毒蕈硷受体（M受体）有高度亲合力，能有效地抑制胃酸分泌，很少有心率增快，胃排空延缓，口干，瞳孔扩大和排尿困难等副作用。常用剂量为50～100mg，一日二次，治疗4～6周，溃疡近期愈合率为70％～94％。本品与H2受体阻断剂有协同作用，联用几乎可完全阻断进食后引起的胃酸分泌，尤其适用于顽固性Pu患者。

　　H2受体拮抗剂能选择性地与组织胺（H2）受体竞争性结合，抑制组织胺对胆硷酸分泌的刺激作用，阻断壁细胞分泌胃酸。70年代初发展起来的有效胃酸分泌抑制剂，是公认的治Pu的标准药物。此类药物进入市场的有西米替丁（甲氰咪胍）、泰胃美、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等。

　　西米替丁（Cimetidine）最先在国内推广，常用方法：200mg，一日三次，睡前加服400mg，4～6周为1疗程。老年人肾功能不全者应减量服用。该药短期治疗毒性低，仅2～3％发生头昏、嗜睡、胃肠道反应等副作用，不影响治疗。该药能透过血脑屏障，长期大量服用发生烦躁不安、幻觉、失眠、精神混乱等症状。老年患者，尤其有精神障碍史者容易发生，以不用或慎用为宜，目前本品有被新型H2受体阻断剂取代的趋势。

　　雷尼替丁（ranitidine）的抗酸作用比西米替丁强5～12倍，且作用时间长，常用150mg，早晨和睡前各服1次，或于睡前顿服300mg，疗程4周，用药剂量小，本品较少透过血脑屏障引起神经精神症状，适用老年人有肾功能减退和智力减损者，第三代H2受体拮抗剂法莫替丁（famotidirne）其药效时间更长，副作用也轻，但能否代替雷尼替丁尚进一步研究。

　　质子泵抑制剂：奥美拉唑（omeperalole缩写为OME）的商品名为洛赛克（Losec）抑制胃壁细胞中的H－K＋—ATP酶的活性，使壁细胞中的H＋不能运转于胃中而减少胃酸分泌，是当代最强大的胃酸分泌抑制剂。洛赛克用于一般剂量是20mg，一日一次，长期治疗也安全，适用高胃酸难治性溃疡及对H2受体拮抗剂耐药的溃疡，洛赛克治疗溃疡的愈合率不受性别、年龄、溃疡大小、吸烟及饮酒的影响，在38例患者使用奥美拉唑治疗消化性溃疡疗效优于雷尼替丁，特别是对上腹部疼痛、嗳气、反酸，用药1～

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