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冠脉内支架内皮化研究进展

shiki等[12]将自体静脉的组织碎片种植于血管补片上,植入狗的胸动脉,两周后发现细胞长满了补片,且内皮细胞长于最上面,下面为几层平滑肌细胞,最下面的是纤维母细胞,其细胞分布与正常血管类似。而体外内皮细胞培养中一旦污染平滑肌细胞或纤维母细胞,则后者就会迅速生长,最后完全取代内皮细胞。因为该方法于补片植入动脉后最初几天有明显的血栓形成,故尚不能用于口径小的血管,如冠状动脉。该研究给我们重要提示,是什么原因使混合的血管壁的各种细胞按血管自然状态下的规律分布,从而发挥正常的生理功能?弄清楚这个非常有趣又非常重要的问题,一定会使内皮化工作上一个新台阶。比方说采用体外组织培养的办法,一定条件下,使支架内表面生长的平滑肌细胞与内皮细胞类似正常血管的结构,则内皮化中的内皮细胞不稳定等因素就可能彻底解决,由于避免了血栓形成与炎性浸润,相信可运用于冠状动脉。

  Stefanadis等[13-16]用自体静脉包被支架进行了系列研究,取得可喜成绩,他们的具体做法是:无菌下取自体静脉、彻底处理外膜,置于支架内侧,两端外翻包被支架,支架外两端缝合。于是,支架内外完全为内皮细胞包被,植于血管后无血栓形成,仅见局部血管轻度增生反应。考虑到冠脉内径较小,只作支架内侧外被,然后植入人的冠状动脉,结果令人鼓舞。然而该方法需要的技巧显然是很高的,要有显微外科医生那样的精细操作才可实现。其可操作性、实用性及长期疗效有赖于深入细致的进一步研究及大规模的临床实践检验。不管怎样这是冠脉中支架内皮化迈向临床的坚实一步。

  冠脉内支架内皮化的设想解决了支架植入后再狭窄的两大问题,是单纯支架放置后加用系统药物干预、支架包被多聚体、肝素等方法所不能比拟的。单纯内皮细胞的支架表面种植拟难于完成冠脉内支架内皮化的重大使命,内皮细胞的良好生长及正常生理功能的发挥需要其它细胞的相互影响,如内皮细胞与平滑肌细胞就有着密切的联系,扫描电镜显示内皮细胞
可通过内弹力膜与平滑肌细胞发生接触,平滑肌细胞分泌NO作用于平滑肌细胞,所以内皮化中内皮细胞很难与平滑肌细胞完全分开。进一步的研究相信会逐渐确定内皮化的必要成分。我们设想冠脉内支架内皮化的最终实现可能会出现这样一种崭新的支架,它既有现行金属支架的支撑力度,又有正常冠脉内表面一样的生物相容性及生理功能,经过基因修饰后还可能表达有活性多肽,到那时PTCA术后的再狭窄问题一定会得到很好的控制。

参考文献

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