大剂量阿糖胞苷治疗难治性急性髓性白血病

【摘要】  目的 探讨难治性急性髓性白血病的有效治疗方法。方法 对难治性急性髓性白血病采用大剂量阿糖胞苷治疗。结果 12例难治性急性髓性白血病采用大剂量阿糖胞苷治疗，完全缓解（CR）41%，部分缓解（PR）25%，总有效率66%。结论 大剂量阿糖胞苷方案是治疗难治性急性髓性白血病的有效方案。

【关键词】  白血病，难治性，急性；阿糖胞苷

    2002年12月～2005年12月我院应用大剂量阿糖胞苷方案（HD-A）治疗难治及复发急性髓性白血病12例，取得良好效果，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  12例均系我院住院患者，男7例，女5例，年龄26～48岁（中位年龄40岁）。其中M1 1例，M2 5例，M4 2例，M5 4例。难治和复发各6例，1次复发4例，2次复发2例。难治病例是曾接受标准剂量DA方案（柔红霉素，阿糖胞苷）2个疗程未取得缓解者。复发病例符合1987年11月全国白血病化疗讨论会确定的标准［1］。

    1.2  方法  阿糖胞苷（AC）1.5 g，静脉滴注，q 12 h，连用3天，化疗前30 min静注恩丹西酮4～8 mg或盐酸格拉司琼3 mg或肌注胃复安20 mg。贫血及出血严重者给予输浓缩红细胞、血小板、感染时联合足量应用广谱抗生素，必要时应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）150～300 μg/d。巨和粒（IL-11）1.5～3 mg/d，化疗前后除观察临床症状、体征外，每周查血常规2～3次，骨髓象1次，同时做肝、肾功能及心电图检查。

    1.3  疗效评定  根据1987年11月苏州全国白血病化学治疗讨论确定的标准进行治疗评定［1］。

    2  结果

    2.1  疗效  12例患者，完全缓解（CR）5例（41%），部分缓解（PR）3例（25%），总有效率66%。未缓解（NR）4例（34%）。5例患者均1个疗程达到CR，其中3例化疗后14天骨穿为PR，但在化疗后30天则CR，2例化疗后14天CR。达到CR的平均时间23.3天。CR病例生成时间10个月～3年。

    2.2  不良反应  12例均发生骨髓抑制，平均最低限WBC 0.785（0.3～1.1）×109/L，PLT 30.15（5～56）×109/L。感染率60%，感染部位多为口腔、肺部及肛周，1例死于相关重症肺部感染。恶心、呕吐11例，黏膜炎6例，脱发6例，肝损害1例。

    3  讨论

    研究和提高难治和复发急性髓性白血症的CR率及延长生存期是目前白血病治疗中的一个重点和难点课题。我院采用大剂量阿糖胞苷疗法治疗难治及复发急性髓性白血病，CR率41%，有效率66%，取得了较好的疗效。

    AC是治疗急性白血病最有效的药物之一，DA方案是治疗急性髓性白血症（AML）诱导缓解的标准方案。AC的标准剂量（SD-A）200 mg/（m2·d）准剂量的15倍，根据药理学研究，白血病细胞对SD-A耐药可能是减少AC进入细胞内和增加使AC转化为阿糖胞苷的胞嘧啶/脱氧胞嘧啶脱氨酶的活性；HD-A可增加白血病细胞摄取AC和抑制脱氨酶活性，且可进入药理学“庇护所”（如脑、睾丸等部位）［2］。临床报道HD-A治疗难治性髓性白血病CR率20%～50%［3］。我科的CR率为40%，且明显延长生存期，1例患者已存活3年。本方案主要不良反应是骨髓抑制，由此导致感染和出血，有1例因感染而死亡，提示要加强环境的消毒，注意隔离，加强全身支持治疗，包括G-CSF、成分输血，特别强调在PLT低于（10～20）×109/L时，输成分血小板，合理应用抗生素。

    判断是否CR

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