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洛丁新治疗糖尿病肾病17例临床观察

张岳光 王秀玲 于桂华

  糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症之一,是终末期肾脏病常见病因,预后较差。现将本院近4年来口服洛丁新治疗17例DN患者的临床经验总结如下。

1 对象和方法

  男11例,女6例,年龄58~73(平均65.4)岁,1型1例,2型16例,病程6~16年,平均7.8年。临床表现及实验室检查:DNⅢ期、Ⅳ期伴高血压9例,糖尿病视网膜病变6例,频发室性期前收缩1例,水肿5例,无肾小球肾炎,无肾盂肾炎,无心功能不全,无肝功能不全。17例DN患者尿中微白蛋白均高于正常,蛋白定性+~++++不等,24小时尿蛋白定量>0.5g,最高者达8g,空腹血糖<7.8mmol/L者1例,7.8~11.1mmol/L者8例,>11.1mmol/L者8例,血糖最高可达21.3mmol/L,血尿素氮≥7.8mmol/L8例,血肌酐≥160μmol/L者4例,其中1例>350μmol/L,内生肌酐清除率均有不同程度的下降。
  17例患者经各自保持恒定的蛋白总热量,注射胰岛素或口服降糖药物,纠正高血糖(空腹血糖控制在140mg%以内,餐后2小时血糖控制在180mg%以内),伴高血压者口服洛丁新10~20mg/d,不伴高血压者5~10mg/d及其他对症治疗,共8周。
  统计学处理:采用χ2检验方法。

2 结 果

  治疗后收缩压、舒张压下降明显,24小时尿蛋白定量和尿微量蛋白下降明显(χ2=3.76,P<0.05),肾功能亦有不同程度的改善。

3 讨 论

  DN发展过程分为五期,检查尿内有微量蛋白是早期诊断DN的敏感指标。本组17例DN尿中微量蛋白均高于正常。目前治疗DN主要是控制血糖,优质低蛋白饮食〔0.6~0.8g/(kg*d)〕及对症治疗,ACEI可用于DN发展的不同阶段。我们加用洛丁新观察显示,治疗后血压下降,尿蛋白减少。
  糖尿病尿蛋白的出现与高血糖至肾脏体积增大、肾小球硬化、肾小球基底膜增厚、系膜样物质增加及滤过屏障改变有关。早期应用洛丁新可改善组织细胞对胰岛素的抵抗,促进骨骼肌和肝脏对葡萄糖的摄取和利用,抑制血中及血管壁中肾素血管紧张素Ⅱ的生成,扩张血管,降低血压。并可选择性地扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球毛细血管压力,使肾小球滤过率下降[1]。从而减轻早期DN肾小球高灌注、高滤过。缩小肾小球滤过膜孔径,改善滤过膜的电荷分布,增强肾小球滤过屏障功能[1],减少蛋白尿。洛丁新还可减少细胞外基质的产生。在肾小球硬化过程中,疤痕形成细胞(包括肾小球系膜细胞、间质细胞、纤维母细胞和巨噬细胞等各种炎性细胞)和众多炎症因子(TGF-β和纤维蛋白溶解酶等)都参与基质的生成。洛丁新可以降低疤痕形成细胞的活性,抑制肾组织纤维化,对炎症因子也具有一定作用,从而减少细胞外基质的产生,并促使其降解,这可能是ACEI减轻肾小球硬化的重要途径之一[2]。从而保护肾功能,延缓DN的发展。
  总之,洛丁新用于早期糖尿病肾病的治疗,可以有利于控制血糖,降低血压减少蛋白尿,并可能使病情逆转。

张岳光(255025 山东省淄博市张店区人民医院内科)
王秀玲(255025 山东省淄博市张店区人民医院内科)
于桂华(255025 山东省淄博市张店区人民医院内科)

  参 考 文 献

1,毛晓明,陶纪值,饶亚萍.依那普利对运动所诱导的糖尿病蛋白尿的影响.中华肾脏病杂志,1997,13(4):242~243
2,陈香美,李岩,李文歌,等.血管紧张素转化酶抑制剂减轻肾小球硬化机制的探讨.中华肾脏病杂志,1998,14(3):139~142


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