免疫抑制剂FK506对异体肢体移植的影响

    基于上述的实验研究：FK506可以抑制或减少异体肢体移植动物的肌肉、软骨和骨免疫排斥反应的发生，并能够促进神经损伤或离断后的轴突再生和功能的恢复，我们又进行了FK506对聚集在异体移植物周围的巨噬细胞作用的实验研究。我们知道：巨噬细胞被认为是在免疫系统和神经系统间发挥双向作用的核心细胞。它可以处理和递呈抗原，分泌细胞因子和多种生物物质，抗微生物，吞噬和胞饮及趋化作用等功能，在维持机体内环境的稳定和协调免疫细胞间的关系等方面起重要作用。在异体肢体移植过程中，神经损伤后的修复尤为重要，此时，大量巨噬细胞聚集于神经断端，吞噬溃变的髓鞘碎片，使自身得到激活，处理并递呈抗原向淋巴系统输送信号，是激发机体产生免疫排斥反应的因素之一。杨俊等［10］学者研究结果表明：FK506在巨噬细胞生长早期（3天左右）就可促进其凋亡，从而减轻或抑制异体神经移植后免疫排斥反应的发生。这一结论与以往刘杞等［11］证实的FK506能有效抑制单核吞噬细胞的趋化反应并阻止它向移植器官聚集，防止它对移植器官的损害，以及FK506可以影响多种免疫性细胞，在多环节上阻止免疫排斥反应的发生的结论趋于一致。

    4  FK506在人体异体肢体移植中的应用

    在全世界异体手移植的临床应用过程中，联合应用FK506、骁悉、强的松或甲基强的松等免疫抑制剂后，神经的再生效率均远优于免疫抑制的自体断肢再植后的神经再生，这一发现为异体肢体移植的成功赢得了宝贵的时间。

    1998年9月，法国里昂Eeouard Herriot医院进行了世界首例人异体手移植术［12］，手术将1例脑死亡的男性的手和前臂远端移植到1例因创伤致前臂远端1/3截肢的48岁男性患者。术后早期过程十分平静，未发生外科并发症，患者能很好地耐受免疫抑制剂，神经再生情况均良好。1999年1月，美国路易斯维尔进行了第二例异体手移植。1999年9月，裴国献等［13，14］在世界第三、四例异体手移植术后应用FK506等免疫抑制剂，发现神经再生速度极大地加快，也初步证实了FK506一方面抑制免疫排斥反应的发生，另一方面它可以促进神经快速再生，加速异体移植肢体的功能恢复。同时还发现FK506不仅对急性周围神经损伤患者有效，对临床陈旧性神经损伤修复同样有效，拓展了FK506的临床适应证范围。

    5  小结

    随着社会进步和经济的快速发展，经济发达地区越来越多，尤其是在外资和合资企业密集地区，这些地区工厂密集，加工业发达，伴随而来的工伤事故，特别是四肢的外伤事故明显增加，这不仅给患者带来了痛苦和生活困难，也给社会增加了负担，尤其是那些需要进行异体肢体移植的患者将面临移植术后的免疫排斥反应和神经再生功能恢复的严峻考验。我们希望FK506等一批新型免疫抑制剂的问世，能给更多的异体肢体移植患者带来福音。从近年来的临床应用情况来看，FK506是一种极具潜力的强效免疫抑制剂，正在逐步取代环孢菌素A，成为免疫抑制首选药物，因此我们将加强对FK506等免疫抑制剂的临床应用和研究探索，积累更多的临床和科研经验，降低伤残率，减轻患者负担，造福人类。 

【参考文献】
1 Gold GB，Zeleny-Pooley P，Wang MS，et al.A nonimmunosuppresant FKBP 12 ligand increases nerve regeneration.Exp Neurol，1997，147:269.

2 Cameron AM，Steinet JP，Sabatini DM，et al.Immunophilin FK506 binding protein associated with inositol 1，4，5 tri-Sphosphate receptor modulates calcium flux.Proe Natl Acad Sci，1995，92:1784.

3 Wang T，Li BY，Danielson PD，et al.The immunophilin FKB

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