卵巢恶性肿瘤的DNA倍体分析及临床意义

　　1.2.2 DNA倍体测定： 采用美国Becton-Dickinson 公司生产的FACSCalibur 型流式细胞仪进行测定，每份标本测定104个细胞核，以正常卵巢组织作为外标。DNA指数(DI)为异倍体G0/G2峰均道指与二倍体G0/G1峰均道指之比，表示DNA相对含量;当DNA直方图上只有一个G0/G1(D1=1)时为DNA二倍体;若出现明显的2个或2个以上G0/G1(D1>1.1)，且其后有相应的S期及G2M期峰为异倍体[2]。

　　1.3 统计学方法 实验数据以均数±标准差(±s)表示，样本率的比较采用卡方检验，两样本均数的比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义;本实验数据采用SPSS 12.0分析软件进行分析。

　　2 结果

　　2.1 各组DNA异倍体率比较

　　6例正常卵巢组织均为DNA二倍体;30例卵巢恶性肿瘤及交界性肿瘤中DNA异倍体23例(76.67%)，其中20例上皮性恶性卵巢肿瘤DNA异倍体15例(60%)，5例非上皮性卵巢癌DNA异倍体5例(100%)，5例交界性卵巢肿瘤DNA异倍体3例(60%)，与正常卵巢组比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。

　　2.2 各组细胞DI值比较

　　2.3 不同病理类型卵巢癌DI值的比较

　　2.4 不同临床分期卵巢恶性肿瘤DI值比较

　　3 讨论

　　在生物细胞中，DNA含量是恒定的参量，并随细胞周期发生有规律的变化。肿瘤的发生有其复杂的病因学和病理学机制，但机体细胞内在的遗传物质变化是一切肿瘤发生的基础。人体正常的体细胞染色体均为二倍体，当细胞受到致癌物质刺激，DNA损伤，导致细胞基因突变与染色体畸形断裂，使细胞在增殖分裂的过程中出现DNA量的丢失、扩增或染色体移位等，导致细胞DNA质和量的异常，使原有的细胞生物学特征发生改变，成为DNA含量异常的肿瘤细胞[2]。在二倍体基础上多或少一条或几条染色体，或者染色体组成发生增减的细胞个体成为异倍体(Heteroploid)。

　　研究表明，人类大多数肿瘤细胞的染色体都有异常，表现为染色体结构和数目的异常。文献报道，卵巢癌组织中DNA异倍体的检出率在51%～82%之间[3]。本实验中30例卵巢恶性肿瘤及交界性肿瘤DNA异倍体率为76.67%，上皮性卵巢癌DNA异倍体率为60%，与文献报道相符，6例正常卵巢组织均为二倍体，无异倍体出现，恶性卵巢肿瘤组织中DI值明显高于正常卵巢组织，进一步证实恶性肿瘤标本的DNA含量发生改变，通过对细胞DNA含量的研究，有助于卵巢恶性肿瘤的定性诊断。

　　目前，对于卵巢恶性肿瘤DNA含量与病理类型的关系尚有争论[4]。本实验中，5例非上皮性卵巢癌均出现DNA异倍体，其DI值与上皮性卵巢癌比较差异无统计学意义，但由于本组样本例数较少，尚不能得出结论。

　　有关DNA含量及DNA倍体与卵巢恶性肿瘤临床分期的关系已有一些报道，一些研究认为，卵巢恶性肿瘤DNA含量及DNA异倍体率随着临床分期的增加而增高，但也有不同报道，本实验结果显示，DI值及DNA异倍体率与临床分期无关。

　　卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOT)又称为具有低度恶性潜能的卵巢上皮性肿瘤(ovarian epithelial tumor of low malignant,LMP)，是一组介于良、恶性肿瘤之间的一类特殊类型的卵巢肿瘤，1973年世界卫生组织正式将其命名。Karen等[5]对交界性卵巢肿瘤进行DNA定量分析，初步研究结果表明DNA异倍体交界性卵巢肿瘤恶性程度高、易复发，生存期短，但也有人持不同意见。本研究5例交界性卵巢肿瘤，其中有3例出现DNA异倍体，异倍体率为60%，且其DI值低于卵巢恶性肿瘤组，两组比较差异有统计学意义。有研究认为，异倍体交界性肿瘤较二倍体肿瘤复发的危险性明显增高，此外，部分交界性肿瘤难以与卵巢癌鉴别。DNA异倍体的出现是癌变的重要标志，是否可以将DNA二倍体交界性卵巢肿瘤视为低度恶性潜能的肿瘤，而将DNA异倍体交界性卵巢肿瘤视为卵巢癌，有待于进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1]王延魁，孙元玲，钱和年，等.不同取材方法对上皮性卵巢癌流式细胞DNA含量的影响[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2004，12(3)：153.

　　[2]石永红，孙慧宽. C-erbB-2 表达及DNA 含量与乳腺癌组织学类型的相关性研究[J]. 临床与实验病理学杂志，1998，4：448.

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