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原发上皮性卵巢癌组织中多药耐药及其相关蛋白基因表达的研究


  3.MDR1和MRP基因表达与体外药敏实验结果:MDR1基因阳性表达11例与阴性表达26例比较,更生霉素、阿霉素、表阿霉素、长春新碱和鬼臼乙叉甙,对卵巢癌细胞抑制率分别为(23.56±19.72)%,(41.31±21.51)%;(43.13±17.72)%,(56.78±18.63)%;(36.15±12.30)%,(49.67±15.61)%;(26.23±19.15)%,(42.26±17.41)%;(32.41±17.18)%,(49.11±15.77)%,差异有显著性(P<0.05),其余差异则无显著性(P>0.05)。MRP基因高表达14例与低表达23例比较,丝裂霉素、阿霉素、表阿霉素、长春新碱、鬼臼乙叉甙和顺铂对卵巢癌细胞的抑制率分别为(41.28±15.66)%,(62.82±19.26)%;(41.14±16.51)%,(56.79±17.44)%;(32.11±13.24)%,(50.66±14.73)%;(25.72±18.17)%,(43.24±16.11)%;(30.06±20.01)%,(56.64±16.37)%;(59.64±13.14)%,(75.16±14.53)%,差异有显著性(P<0.05),其余差异则无显著性(P>0.05)。
  4.MDR1和MRP基因表达与生存期的关系:经COX回归模型分析发现,MDR1和MRP基因表达均与无进展生存期[手术后行常规妇科检查,盆腔B超检查和(或)CT检查,血清CA125检查,判断病情无进展或无变化的时间]显著相关(P均<0.01),而与总体生存期(从手术之日起到死亡日期或随访日期)无关。7例(8例中1例失访)MDR1基因阳性表达且同时MRP基因高表达者,平均无进展生存期6.75个月(5~13个月)。18例MDR1基因阴性表达且同时MRP基因低表达者,平均无进展生存期14.39个月(4~33个月)。其中MRP基因表达水平最高的2例,同时MDR1基因表达阳性,总体生存期分别为15个月和8个月。
  5.MDR1和MRP基因间的关系:经Kandall等级相关分析,两基因表达水平呈正相关(P<0.01,r=0.213)。
  三、讨论
  有关研究表明,MDR1和MRP基因表达的量与肿瘤细胞耐药程度呈正比,但其在实体肿瘤中表达的临床意义尚不清楚[4]。
  1.卵巢癌 MDR1和MRP基因表达:本研究结果与Kavallaris等[5]报道的相似。提示MDR1基因不仅与卵巢癌患者的获得性耐药有关,也与部分卵巢癌患者的固有耐药有关。本研究证实了MRP基因的广泛表达模式。提示MRP基因对各种细胞均产生同样的作用,可能与肿瘤细胞的生物学行为有关,且可能与肿瘤细胞的固有耐药有关。

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