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抗T淋巴细胞单克隆抗体治疗再生障碍性贫血患儿近期疗效的观察 |
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苏献恩 于文霞 宋孝廷 苗元梅
抗T淋巴细胞单克隆抗体(McAb-T)治疗成人再生障碍性贫血(简称再障，AA)已有报道［1］，儿童则少见。我们采用McAb-T-SMU3(抗CD3)和SMU8(抗CD8)治疗儿童AA 28例，已取得较好疗效，现报告如下。
病例选择：AA的诊断、分型均符合1987年全国会议修订的标准［2］。男17例，女11例；年龄2～13岁(中位年龄7岁)。病程最短8.5个月，最长9年(中位数15个月)。其中急性再障(SAA Ⅰ)7例，慢性重型再障(SSA Ⅱ)10例，普通慢性再障(CAA)11例。用McAb-T治疗前，均为应用常规剂量雄性激素6个月以上无效者。
T淋巴细胞亚群检测：取肝素抗凝静脉血，常规分离收集单个核细胞，用免疫荧光法测定T淋巴细胞亚群。
方法：SMU3及SMU8各2～5 mg加入0.9%氯化钠注射液约250 ml中缓慢静脉滴注，每日1次，连续7天为1疗程。单克隆抗体治疗前后均应用吡唑甲氢睾丸酮(康力龙)、一叶秋碱和左旋咪唑等。单抗治疗后3个月内均不予以输血。
疗效评定：按照1987年全国会议修订的标准判定疗效［2］。将基本治愈、缓解和明显进步合计为有效病例。
结果：1.治疗前后外周血象变化：所有患儿均随访3个月以上，其中18例随访超过6个月(10例随访超过1年)。治疗后半个月白细胞、血红蛋白、网织红细胞开始上升。治疗后1个月上述指标较治疗前明显升高(P<0.01)。治疗后3个月上述指标较治疗前及治疗后1个月均有显著升高(P均<0.01)(表1)。
表1 再障患儿抗T淋巴细胞单抗治疗前后血象及血T淋巴细胞亚群的改变()
治疗前后 白细胞
(×109/L) 血红蛋白
(g/L) 血小板
(×109/L) 网织红细胞
(%) CD3
(%) CD4
(%) CD8
(%) CD4/CD8
治疗前 1.8±0.7 48±19 25±12 0.50±0.20 65±6 28±8 36±7 0.6±0.3
治疗后
1个月 2.4±1.1 64±20 32±15 0.60±0.30 38±7 50±9 23±7 2.1±0.6
3个月
3.8±1.8 78±25 56±23 1.00±0.50 32±9 43±8 24±6 1.8±0.8
注：治疗前与治疗后(1、3个月)比较，P均＜0.01
2.外周血T淋巴细胞亚群的变化：治疗前检测21例患儿的T淋巴细胞亚群存在不同程度的异常(21/28)，其中CD3、CD4、CD8及CD4/CD8均异常者17例；CD4正常而仅CD3、CD8及CD4/CD8异常者4例。CD3于治疗后多数在24小时即开始下降，治疗后1个月与治疗前比较显著下降(P<0.01)。治疗前CD4/CD8<1.0，CD4治疗后约12小时开始升高，CD8同时降低，治疗后1个月CD4/CD8>1.0(表1)。
3.临床疗效：28例AA应用McAb-T治疗后，基本治愈6例(随访均超过1年)，其中CAA 2例，SAA 3例，SAAⅡ1例。缓解5例，其中CAA 3例，SAAⅠ、SAAⅡ各1例。明显进步9例，其中CAA和SAAⅡ各4例，SAAⅠ1例。无效8例，其中SAAⅡ4例，SAAⅠ、CAA各2例。总有效率为71%(20/28)，其中CAA有效率为82%，SAAⅠ为71%，SAAⅡ为60%。3型比较有效率差异无显著意义(P均>0.05)。治疗有效的20例中，T淋巴细胞亚群者占17例，另3例T淋巴细胞亚群属正常。经统计学处理，两组治疗有效率差异无显著意义(P>0.05)。死亡6例，病死率21%。
4.副作用：5例(18%)患儿于治疗后24小时内出现发热、寒战反应，体温38～39℃，持续3～5小时，一般无需药物治疗；4例(14%)有一过性关[1] [2] 下一页
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