活性状态,阻止细胞周期由G1期进入S期，抑制细胞增殖，防止细胞周期失控变成无限制扩增、分裂、生长，从而达到抑癌作用。p16失活与多种肿瘤的发生、发展密切相关〔3〕。Milde〔4〕等分析发现94例原发性卵巢癌中19例存在p16基因的缺失(主要为黏液性及内膜样癌),认为p16失活是卵巢癌某些亚型的典型征象。Ichidawa〔5〕等发现在49例原发性卵巢癌中p16失活在Ⅲ期为7/29明显高于Ⅰ～Ⅱ期(0/14),提示p16失活可能和卵巢癌恶性度有关。但Rodabaugh〔6〕等未发现p16基因的缺失或突变,认为p16基因异常在卵巢癌的发生过程中并不重要。
p15定位于9p21,全部编码序列长约460kb,编码蛋白质含137个氨基酸，有两个外显子E1和E2，是迄今发现的最直接抑制细胞周期的多种肿瘤抑癌基因。p15通过作用于CDK与CyclinD复合物,特异性抑制CDK4、CDK6激酶活性,阻止Rb蛋白磷酸化,限制细胞从G1期进入S期,从而抑制细胞增殖〔4〕。已有研究表明人类许多原发性肿瘤如白血病、神经胶质癌、肺癌、骨肉癌中都有p15基因及其产物的改变〔7，8〕。p15基因的改变主要包括过度甲基化和高频纯合缺失〔7〕。Okamoto等〔7〕研究发现部分非小细胞肺癌细胞株中p15基因出现纯合子缺失。Gonzalez等在急性髓性淋巴细胞白血病和恶性神经胶质母细胞瘤的原发性肿瘤及其培养细胞株中均发现了p15基因的过度甲基化。Goretzki等〔9〕发现甲状腺癌的淋巴结转移与p15基因改变有关。
本研究结果表明,p16、p15在卵巢癌中的表达率明显低于交界性肿瘤、良性肿瘤中的表达,差异有显著性。p16、p15表达与临床分期、淋巴结转移及雌激素水平有关。临床分期越高、组织分化越差、淋巴结可见转移及雌激素水平越高，其表达越弱。提示p16、p15缺失或突变导致p16、p15蛋白的表达降低,使p16、p15抑癌功能丧失,造成细胞异常增殖,从而对卵巢癌的发生、发展起一定作用，p16、p15可以作为老年性卵巢癌生物学行为的评估指标，对临床的治疗起一定的指导作用。
【参考文献】
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3 陆哲明,张 波.p16抑癌基因的发现与研究〔J〕.国外医学·肿瘤学分册，1995;22(6)：3213.
4 Takeuchi S，Bartram CR，Seriu T,et al.Analysis of a family of cyclindependent kinase inhibitors：p15/MTS2/INK4B，p16/MTS1/INK4A，and p18 genes in acute lymphoblastic leukemia of childhood〔J〕.Blood,1995;86(2):75560.
5 Ichidawa Y，Yoshidas US，Koyama Y,et al.Inactivation of p16/CDK2 and clinical stages of primary ovarian tumors〔J〕.Int J Cancer,1996;69(6):46670.
6 Rodabaugh KJ，Biggs RB，Quresh JA,et al.Detailed deletion mapping of chromosome 9p and p16 gene alterations in human bordline and invasive epithelial ovarian tumors〔J〕.Oncogene，1995;11 (7)：124954.
7 Okamoto A，Hussain SP，Hagiware K,et al.Mutations in the p16/ INK4A/ MTS1/ CDKN2，p15/ INK4B/MTS2 and p18 genes in primary and met
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