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ER ER 及C erbB 2在乳腺癌中的表达及临床意义 |
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【关键词】 乳腺癌
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。近年来其发病率在全世界范围内呈上升趋势，美国近年来女性乳腺癌发病率以年均3%的速度增长，我国20世纪80年代末，每年新发病例数约3万例左右，但到90年代初则猛增至6.7万例［1］，且患者趋于年轻化。对关系到乳腺癌发生、发展、治疗及预后指标的研究则成为热点。迄今为止，ER、PR和C-erbB-2联合检测用来指导乳腺癌治疗及评价预后已成为常规。但随着ERβ的出现，促使我们对雌激素受体的生物学功能进行重新评估。本文就ER
α、ERβ及C-erbB-2在乳腺癌中的表达情况及临床意义进行初探。
1 材料与方法
1.1 材料 选取新疆医科大学附属肿瘤医院2003年1～12月1～3期原发性乳腺癌术后标本133例，患者术前均未接受过化疗及内分泌治疗，均为女性，年龄28～78岁，中位年龄53岁。选取乳腺纤维腺瘤29例做良性对照。
1.2 方法 所选标本均为福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片HE染色及两步法免疫组织化学染色，ERα、ERβ、C-erbB-2抗体购自北京中杉金桥公司。实验步骤严格按照试剂说明书操作。
2 结果
2.1 乳腺癌与乳腺良性病变中ERβ的表达情况 ERβ在乳腺癌与乳腺良性病变中的表达率分别为609%(81/133)和828%（24/29），二者具有统计学差异（χ2=499，P=0026）。
2.2 乳腺癌与乳腺良性病变中ERα的表达情况 ERα在乳腺癌与乳腺良性病变中的表达率分别为549%(73/133),621%(18/29),二者无统计学差异（χ2=050,P=0480)。
2.3 ERβ与乳腺癌临床病理因素的关系 见表1。
表1 ERβ与乳腺癌临床病理因素的关系 略
在乳腺癌组织内，ERβ在腋窝淋巴结转移各组中表达有差异（χ2=1089,P=005)，ERβ的表达在其他临床病理指标中未见显著性差异（P＞005)。
2.4 乳腺癌组织中ERβ与C-erbB-2的表达关系 见表2。
表2 乳腺癌组织中ERβ与C-erbB-2的表达关系 略
ERβ在乳腺癌C-erbB-2阳性组中的表达上调，与乳腺癌C-erbB-2阴性组差异有显著性。
3 讨论
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，内源性雌激素在乳腺癌的发生中起主要作用，因此，雌激素受体阻断剂有针对性的治疗意义。
在临床上，雌激素拮抗剂已构成了激素依赖型乳腺癌的主要治疗方案，ER阳性患者预后较好的理念也广泛被接受。但对一部分ER和PR阳性、C-erbB-2阴性、腋窝淋巴结阴性的患者，经过目前规范的治疗，包括内分泌治疗后，仍有复发和转移，约40%ER阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗原发抗拒，10%ER阴性乳腺癌对内分泌治疗有效［2］，这就给我们提出这样一个问题：内分泌治疗时仅考虑ER、PR和C-erbB-2表达情况是否合理？
1996年，Kuiper［3］在大鼠前列腺和卵巢cDNA文库中成功地克隆出一种新的雌激素受体，命名为ERβ（estroen receptor-β），并将经典ER称之为ERα之后,ERβ很快在人组织中被克隆。2001年，Skliris［4］第一次使用单克隆抗体ERβ14C8，在乳腺癌石蜡切片中成功地检测到ERβ蛋白的表达，ERβ在人乳腺组织中的发现，使我们需要重新评估雌激素受体的生物学功能及其在乳腺肿瘤发生、发展及耐药机制方面的意义。
3.1 ERα和ERβ的结构域及特性比较 ERα和ERβ同属甾体激素受体家族成员，均为配体依赖的反式转录调节蛋白，含有5个区，从N端到C端依次为A→F区。它们有3个基本的功能区域。（1）氨基端A、B区，含有调节蛋白转录功能的区域，它是受体的两个转录激活区之一即AF1，具有细胞专一的非配体依赖的激活某些启动子功能。（2）中央C区，是DNA结合区域，包含有2个能与DNA结合的锌指结构，与基因调控区域的特定DNA序列-激素应答元件（hormone response element,HRE)特异地结合。（3）D区，为铰链区。（4）羧基端的E区，是激素结合区域，通过与细胞专一因子相互作用，区分雌激素激活剂和雌激素拮抗剂。（5）F区，是AF-2所在区，其转录[1] [2] [3] 下一页
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