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胰腺癌组织微卫星DNA不稳定与肿瘤临床特征的相关性研究

)。与其它肿瘤不同,本结果亦没有提示MI的发生与患者的年龄有关(F=0.181,P≥0.05)。吸烟和饮酒是已被肯定的胰腺癌诱发因素,有烟酒史较不嗜烟酒者,胰腺癌的发生率高2~2.5倍,年龄提前10~15年[5],本研究中,我们将癌组织MI的情况与患者的烟酒史作了对比发现,二者呈相关关系(χ2=6.29,P<0.05)。
  该组病例MI的发生与胰腺原发癌灶的解剖部位无关(χ2=3.14,P≥0.05),但其原发癌灶体积,存在组间的差异,MI(+)**组平均瘤灶径线最大(11.00±4.70 cm;F=12.75,P<0.05),结合病理特征分析,发现MI(+)的胰腺癌(特别是有两个以上多态性位点出现MI者)组织学上多表现为低分化(χ2=6.73,P<0.05),易于累及区域淋巴结(χ2=7.80,P<0.05),并且多为远隔转移的病例(χ2=12.02,P<0.05)。另外,本组病例中3例粘液腺癌均为MI(+)。我们推论,表现出MI的胰腺癌分化程度较低,具有较强的侵袭转移能力。
  还应提到,本组病例中有4例存在恶性肿瘤家族史的患者,均表现为MI(+),目前,已经发现至少有6种遗传性疾病的发生与核苷酸重复序列的扩增有关[6],这些疾病的微卫星序列的变化与肿瘤细胞中的MI是否具有相同的遗传学基础,有待于进一步探讨。
  本研究结果提示,存在MI的胰腺癌患者,特别是在染色体多个相关位点出现MI的患者,其术后生存期明显短于MI(-)者。因而,在本组病例中,MI是患者预后险恶的标志。

参考文献

 1 Loeb LA. Microsatellite instability: marker of a mutator phenotype in cancer. Cancer Res, 1993, 54:5059-5061.
 2 Aaltonen LA, Peltomki P, Leach FS, et al. Clues to the pathogenesis of familial colorectal cancer. Science , 1993, 260:812-813.
 3 Ionov Y,Peinodo MA, Malkhosyan S, et al. Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis. Nature, 1993,365:207-208.
 4 Han HJ, Yanagisawa A, Kato Y, et al. Genetic instability in pancreatic cancer and poorly differentiated type of gastric cancer. Cancer Res. 1993,53:5087-5089.
 5 徐家裕,吴裕作. 临床胰腺病学,上海,上海科技出版社,1996,144-145.
 6 Richards R, Sutherland GR. Simple repeat DNA is not relicated simply. Nature Genet, 1994,6:114-115.

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