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孕激素的来源和化学结构

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荷美姿

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天然孕激素中最重要的是孕酮,卵巢黄体细胞能合成和分泌大量孕酮,卵泡的颗粒细胞也能合成和分泌少量。睾丸和肾上腺也能合成孕酮。妊娠时胎盘能利用乙酸合成大量孕酮以维持妊娠。胆固醇在细胞的线粒体内,经裂解酶作用,转化为孕烯醇酮(pregnenolone)。孕烯醇酮是合成孕激素、雄激素和雌激素的前体。孕烯醇酮通过3β羟甾脱氢酶(3β—HSD)使C3上的羟基氧化为酮基;再经△5-4异构酶使C5-6位的双键,转为4—5位,即形成孕酮。卵巢孕激素的合成主要受LH的调节。在排卵前,卵巢孕酮的产生量低,约2~3mg/d,在月经黄体期,黄体合成孕酮量增加,在LH排卵峰出现一周后,孕酮生产量可高达20~30mg/d。人工合成的孕激素可分为两类(1)17a一羟孕酮类:C6位引入甲基、氯或双键,增强孕激素活,如甲孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮和次甲氯地孕酮等。17a羟基酯化,烷基链延长,在注射给药时产生长效作用,如己基羟孕酮。(2)19去甲基睾酮类:有强孕激素活性。C17引入乙炔基,C19去甲基增强孕激素活性和口服有效,并失去睾酮活性,如炔诺酮。C18位上引入甲基,加强孕激素活性,但亦使之具有一些雄激素活性。如18甲基炔诺酮。在18甲基炔诺酮C11置以亚甲基如地索高诺酮,或C15位为双键如双烯高诺酮,孕激素活性进一步加强c17位羟基酯化,烷基链延长,注射给时产牛长效.如庚炔诺酮.

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