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非典型肺炎的病原学诊断

 樊慧珍,,硕士研究生;主攻方向:肺部感染。
黄文杰,博士,主任医师,硕士生导师,本刊特邀审稿专家。
非典型肺炎的病原学诊断
樊慧珍黄文杰
广州军区广州总医院呼吸科(广州510010)
非典型肺炎(atypicalpneumonias)一词是在1938年由Reimann首次提出,20世纪60年代中期,非典型肺炎主要是指肺炎支原体肺炎。随后由于其他肺炎病原体的发现,尤其是衣原体的出现,人们对它又有了新的认识。目前非典型肺炎主要是指一组有类似的不同于典型肺炎临床表现及放射影像学特征,并对抗生素(主要是大环内酯类和四环素类)有效的肺炎。但国际上对其病原体尚无统一认识。广义上说,它包括细菌以外的所有病原体如支原体、衣原体、立克次体、柯克斯体、军团菌、土拉杆菌、钩端螺旋体、真菌和各种病毒引起的肺炎。《Fishman肺脏病学》中非典型肺炎的病原体主要是肺炎支原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体、立克次体。中华医学会呼吸病分会1999年制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[1]中将由肺炎支原体、肺炎衣原体、军团杆菌引起的肺炎称为非典型肺炎。非典型肺炎病原体大多在细胞内寄生,无细胞壁,临床表现无特异性,很难分离培养,血清抗体滴度虽然迅速,但结果不可*。双份血清标本检测至少需要1周以上,目前临床上对该病常依*经验性诊断和治疗。由于缺乏特异的诊断方法,往往延误治疗,以致造成严重的后果。人们一直在寻找快速、有效、可*的诊断方法,本文对近年来非典型肺炎的病原学诊断进展作一阐述。
1肺炎支原体肺炎
目前已发现8种支原体,引起肺炎的主要是肺炎支原体(mycoplasmapneumoniae),它是介于细菌和病毒之间能独立生活的最小微生物。据统计[2],有15%~20%的肺炎是由肺炎支原体引起,它也是引起成人社区获得性肺炎最常见的非典型病原体[3]。感染后主要表现为呼吸道症状,X线多表现为支气管肺炎,影像学无特殊改变[4]。从临床标本如痰、咽拭子中分离培养出肺炎支原体可确诊,但培养需要3周时间,且阳性率较低。目前临床上常采用血清学检查,但传统的红细胞冷凝集试验敏感性和特异性不高,通过酶联免疫吸附试验、补体结合试验、免疫荧光试验、间接血凝试验等方法测定血清中的特异性抗体也有助于诊断,但部分患者血清中的IgM抗体产生较晚,不利于早期诊断。免疫印迹法和免疫荧光法检测肺炎支原体抗原其敏感性不够高。PCR技术和核酸杂交技术的出现为肺炎支原体的诊断提供了一条新途径。Waring等[5]利用肺炎支原体特异的P1黏合素基因设计引物,通过PCR扩增其特异产物诊断肺炎支原体感染。PCR和培养法分别检测280份标本,培养阳性者22份,PCR阳性者73份,培养为阳性的标本PCR均为阳性,阳性患者经过3~6周的抗生素治疗后,3份标本培养阳性而8份标本PCR为阳性。PCR敏感度为90%以上,特异度为100%。Luneberg等[6]以编码肺炎支原体延伸因子的基因(tuf)为靶基因设计引物,肺炎支原体可扩增出一950bp的特异片段,扩增产物与肺炎支原体特异的寡核苷酸探针杂交,其敏感性可增加10倍。上述方法用于检测102例呼吸道感染患者的咽拭子标本,21份培养阳性的标本中有19份PCR为阳性(敏感度90%),19份血清学阳性而培养阴性的标本中14份杂交为阳性,62例血清学和培养均为阴性的标本中60份PCR和杂交为阴性(特异度97%)。因此采用PCR和杂交方法可以提高检测的敏感性和特异性。
2衣原体肺炎
衣原体属包括肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体、沙眼衣原体和牛衣原体,其中可引起非典型肺炎的是肺炎衣原体(chlamydiapneumoniae)和鹦鹉热衣原体(chlamydiapsittaci)。它们是严格细胞内寄生的病原体,肺炎衣原体主要寄生在人类的呼吸道中,而鹦鹉热衣原体主要寄生在鹦鹉和其他禽类的组织和血液中。据统计[7],肺炎衣原体是引起社区获得性肺炎最常见的3种病原体之一,感染率6%~25

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