一家三代患肿瘤 家族史高危人群需定期检测

这一家三代竟然都患了多发性内分泌肿瘤，究竟是什么原因?检查发现，原来都是基因惹的祸。

一家三代患肿瘤

两年前，张女士饭量突然增加，每天需要喝大量的水，人却反而越来越瘦。当地医院诊断她为糖尿病并伴有高血压。采用常规降压药物治疗并未好转，血糖经胰岛素控制效果也不理想。日前，张女士因头晕、呕吐，浑身无力持续近一周，出现糖尿病酮症酸中毒、糖尿病肺部感染及高血压危象，被紧急转到江苏省人民医院进行抢救。

检查发现，张女士双侧肾上腺占位，肿瘤直径大于7-8cm。医生怀疑她是“嗜铬细胞瘤”，之后经尿儿茶酚胺检测确诊。而患者甲状腺肿大，质地坚硬，又有甲状腺癌家族史，经对患者的甲状腺细针穿刺病理检查及血清降钙素的测定，怀疑患者肿大的甲状腺可能是甲状腺髓样癌。

救治过程中，医生了解到五年前张女士的父亲因甲状腺癌去世;两年前，她年仅22岁的侄女也因“甲状腺髓样癌”进行了手术治疗。这让经治医生想到了内分泌科的一种罕见疾病“多发性内分泌腺肿瘤2A型”，这是一种常染色体显性遗传疾病，患病率约为1/10万～10/10万，其中甲状腺髓样癌的发生往往具有家族聚集性。

经多次会诊，医生确定张女士因嗜铬细胞瘤发病凶险，应先转入泌尿外科进行“双侧肾上腺嗜铬细胞瘤切除术”。手术后，张女士的血糖、血压恢复正常。病情平稳后，又转入外科进行了“甲状腺切除术”，病理确诊是甲状腺髓样癌。

发病原因是基因

多发性内分泌腺瘤综合征是指一个人先后或者同时患有两个或两个以上的内分泌腺肿瘤(或增生)，根据病因和肿瘤组合的不同分为MEN-1型和MEN-2型。这是一种因为基因缺陷导致的较为罕见的遗传性疾病，并呈家族性聚集。

“在MEN-2A综合征中，甲状腺髓样癌大多数情况下是最早出现的肿瘤。”周红文主任医师介绍道，“大部分患者一开始发病时，是甲状腺的无痛性硬实结节或高血压，一般来说甲状旁腺功能亢进在2A中较少发生。RET原癌基因突变是这一疾病的遗传基础。”临床和病理确定张女士为多发性内分泌腺瘤病2A型患者，周主任带领学生对其家族中的高危人员进行了筛选。专家们对张女士进行基因检测，并详细了解了患者的家系构成，并筛选了该家系4名高危成员：张女士的姐姐、哥哥、侄女、儿子进行突变基因筛查，发现侄女和哥哥均存在相同的突变。其中患者的侄女已于2006年9月在外院进行了甲状腺切除术，术中病理支持甲状腺髓样癌，术后血清降钙素水平在正常范围。随后对另一名无症状基因突变携带者——张女士的哥哥，进行生化和影像学检查发现，甲状腺B超示双侧甲状腺结节性病灶伴钙化，同时血清降钙素明显升高，高度怀疑甲状腺髓样癌，进行甲状腺切除术病理提示甲状腺乳头状癌伴甲状腺C细胞增生。

家族史高危人群需定期检测

目前，多发性内分泌腺瘤病基因治疗还有很大的难度，治疗仍以早期发现、早期诊断、手术治疗为主。

中国MEN2A的RET 原癌基因突变筛查尚未普及，限制了其分子水平的诊断，也失去了很多早期治疗的机会，提高对MEN2A的认识，加强对MEN2A可疑人群的RET基因的筛查至关重要。

周红文主任医师特别提醒：有多发性内分泌腺瘤病家族史的高危人群一定要定期检测，发现甲状腺部位肿块，颈部淋巴结肿大、高血压一定要引起警惕，最好进行RET原癌基因突变检测。一旦确定RET有突变，即使尚无甲状腺髓样癌，也要将甲状腺全部切除。并对家族成员进行基因突变的筛查，以利于早期诊断和早期治疗。