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蚯蚓素急性毒性试验 |
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唐本遂 陈可夫 钟守琳 李道枝 付 明
提要 采用小白鼠尾静脉注射给药途径，按照Bliss法，测定蚯蚓素的LD50为2914.74 mg/kg，其95%可信限为3236.68～2624.82 mg/kg。表明蚯蚓素作为肌肉注射或静脉注射药物具有一定的安全性。
关键词 蚯蚓素； 急性毒性； LD50
蚯蚓素是从日本杜拉蚓(Drawide niponica)提取分离得到的活性成份，具有较强的溶血栓作用。为了解其急性毒性反应及程度，为长期毒性、蓄积毒性和特殊毒性试验提供依据，我们按照中药新药研究有关规定(中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南.)，对蚯蚓素进行了急性毒性试验研究。现报道如下。
1 实验材料
蚯蚓素，由湖北省荆门市卫生学校科研室提供，实验时用生理盐水配制成所需浓度；昆明种小白鼠，体重20±2 g，雌雄各半，由湖北省医科大学动物实验中心提供。
2 方法与结果
2.1 方法：取小白鼠60只，按性别、体重均衡原则随机分成6组，每组10只，在Dmax(100%致死量)和Dmin(0%致死量)的范围内选择剂量，剂量的比值(1∶r)为1∶0.8，尾静脉注射给药，给药容量为0.15 ml/10 g。1次给药后，观察1周，记录小白鼠中毒、死亡和存活的情况，按Bliss统计法［1］计算其LD50。
2.2 结果：蚯蚓素静脉注射给药后，可见小白鼠出现不同程度的毒性反应。中毒严重者，小鼠出现精神萎靡不振，步态不稳，活动减少，倦缩，拱背，皮毛蓬松，嗜睡，进食停止，口鼻及尾部皮肤青紫等，于给药后3 h内死亡；中毒轻者，活动减少，拱背，倦卧，但可进食，口鼻及尾部皮肤无青紫，于给药后30 min内症状缓解，逐渐恢复正常。连续观察7 d，动物的行为、活动、呼吸、饮食、粪尿、毛色及对外界刺激反应均正常，且无动物死亡。
3 蚯蚓素LD50的计算
3.1 LD50回归方程式计算［1］：
3.2 拟合度检验：在拟合度检验中，yr值与r值很接近，其差值均＜0.2，说明拟合度检验合格(见表1)。
表1 LD50 Bliss法的列表计算
组别
N 动物数
n 剂量
(mg/kg) 双数
剂量
X 死亡率
P 预期
机率
单位
Y 作业
机率
单位
y 双重
系数
W 中间计算值 拟合度检查*
nw nwx nwx2 nwxy nwy 回归机
率单位
yr yr－Y
之差值
d
1 10 4687.5 3.671 1.00 6.81 7.26 0.180 1.80 6.6078 24.2572 47.9396 13.0590 6.95 ＋0.14
2 10 3750 3.574 0.90 5.94 6.22 0.471 4.71 16.8335 60.1629 104.6370 29.2774 6.03 ＋0.09
3 10 3000 3.477 0.40 5.07 4.75 0.634 6.34 22.0442 76.6477 104.6659 30.1023 5.12 ＋0.05
4 10 2400 3.380 0.20 4.19 4.16 0.503 5.03 17.0014 57.4647 70.7088 20.9198 4.20 ＋0.01
5 10 1920 3.283 0.10 3.32 3.89 0.208 2.08 6.8286 22.4183 26.5564 8.0912 3.29 －0.03
6 10 1536 3.186 0 2.45 2.15 0.050 0.50 1.5930 5.0753 3.4249 1.0750 2.37 －0.08
20.460 70.9085 246.0261 357.9326 102.5226 均＜
∑nw ∑nwx ∑nwx2 ∑nwxy ∑mwy 0.2
*本拟合度检查 yr－ r之差值均＜0.2，说明拟合度合格
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