病毒感染对造血的影响

　　许多研究已经揭示一些病毒的感染与人类的骨髓造血抑制有关，临床表现为贫血、白细胞和血小板减少。随着病毒的分子生物学检测及血细胞培养技术的广泛应用，人们对一些病毒影响造血的机制有了更深的认识，以下就几种常见的病毒感染对造血的影响作一综述。

　　1 人类微小病毒B19(HPV-B19)

　　人类微小病毒的急性感染可引起溶血，导致易感人群(患红细胞病的个体)发生再生障碍性贫血(再障)危象，此种情况好发于儿童，对于有免疫缺陷者可导致慢性纯红再障。有人报道HPV-B19具有噬红系祖细胞特异性，对红系细胞有选择性的抑制作用，而对粒系和巨核系祖细胞无明显的抑制作用，能够特异性地感染和溶解红系前体细胞，导致红系造血急性自限性停滞［1］；应用聚合酶链反应(PCR)技术可从患者被感染的骨髓内检出HPV-B19(+)，而同期其他血液病患者均阴性，表明骨髓HPV-B19-DNA阳性与急性造血功能停滞关系密切。红系具有HPV-B19细胞受体(即血型P抗原)，HPV-B19的靶细胞是CFU-E和BFU-E，对于临床上疑诊为急性造血功能停滞的患者，可作血清HPV-B19的IgG、IgM抗体测定，其中IgG(+)、IgM(-)者提示感染已超过3个月，IgG、IgM均阳性表示近期感染，有条件者应同时检测骨髓中的HPV-B19-DNA以助诊断。此外有学者认为 HPV-B19不仅引起慢性溶血患者的再障危象,而且可导致皮肤红斑、HPV相关性噬血细胞综合征和关节炎等，宫内感染可致胎儿水肿或先天性溶血［2］。

　　2 肝炎病毒

　　病毒性肝炎发生一系或二系血细胞减少甚为常见，但不到1％的患者在病毒性肝炎发作后发生严重的再障，称肝炎相关再障。一般在肝炎发病后的6～7个月内发生，常常发生在肝炎好转时。它可分为急性型和慢性型两种，尤以前者多见。自1983年以来，有较多的证据显示非甲非乙型肝炎病毒是肝炎相关再障最重要的发病因素［3］，与乙型肝炎也有一定的联系。导致骨髓衰竭的机制尚不明确，目前认为可能与以下因素有关：造血干细胞功能缺陷、骨髓微环境异常及免疫介导的骨髓抑制。病毒相关再障患者T淋巴细胞和单核细胞水平降低，有丝分裂原反应降低［4］。在引起病毒相关再障的病因中，以丙型肝炎病毒最为重要，有作者发现在丙型肝炎患者的血清和外周血细胞内可检出HCV-RNA，但在骨髓中未检出，此结果提示：HCV在再障的发病中不直接起作用，HCV感染与再障的关系是否以疾病自身的免疫特性为基础，还是HCV自身有重要的病原学意义尚有待进一步研究［5］。Chai等［6］作骨髓细胞悬浮液培养，以乙肝病毒感染它，研究病毒与粘附及非粘附的骨髓细胞群之间的关系,发现病毒感染的骨髓细胞形成了一个粘附的基质层，伴随粒细胞减少，单核-巨噬细胞系的细胞数增加3倍，在病毒复制达到10天后，可在粘附和非粘附的细胞群中查出HBsAg和HBcAg的表达，病毒感染3周后，应用PCR仍可从粘附细胞上检出HBV-DNA。这些数据表明HBV不仅能感染骨髓的集落形成细胞，而且能够感染参与体内造血调节的基质细胞群。此外，受病毒感染的细胞相互作用可导致免疫功能失调，目前认为病毒激活CD8+细胞，分泌大量IFN-γ，从而导致骨髓抑制。

　　3 人类巨细胞病毒(HCMV)

　　巨细胞病毒感染是免疫缺陷综合征患者及器官移植患者危及生命的并发症，它可引起结肠炎、视网膜炎和肺炎，同时也和骨髓抑制、血小板减少、溶血性贫血和病毒相关性噬血综合征等密切相关。在骨髓移植患者HCMV相关的肺炎是其感染的最严重的表现，临床出现以血小板恢复延迟为主要表现的骨髓抑制甚至移植失败。涉及骨髓抑制的机制比较复杂，争论较多，体外研究发现HCMV感染的骨髓基质造血生长因子的生成减少，暴露于HCMV的CD8+淋巴细胞可抑制造血。也有人在体外试验中发现被感染的造血前体细胞增殖潜能降低。Laser等［7］发现在免疫抑制的患者CD34+细胞可被HCMV感染，可从CD34+细胞中检出HCMV-DNA，而在血清HCMV(+)的健康个体中未发现有病毒寄存。在病毒血症期，造血前体细胞虽被感染,但外周血细胞计数正常。Movassagh等［8］应用高度纯化的CD34+细胞进行研究，发现HCMV对于克隆性前体细胞的阻抑效应是由细胞-病毒的相互作用产生而不是通过基质或辅助细胞的间接机制实现。HCMV直接感染脐血的造血前体细胞，导致粒-单核细胞系和红系显著抑制，感染持 续于这些细胞增殖和分化的整个过程，在某些情况下病毒尚能在部分被感染的细胞内繁殖，至于为何不能在另一些细胞内繁殖，原因尚不清楚。有研究

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