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关节炎中B7 CD28 CTLA |
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邓安梅 仲人前 陈孙孝 施笑梅 孔宪涛
摘 要 目的：探讨B7:CD28/CTLA-4共刺激信号在关节炎发病机制中的作用。方法：经牛II型胶原诱导SD大鼠建立关节炎动物模型；采用CTLA-4Ig作为负性调节因子，分析其对关节炎大鼠中特异性体液反应和组织病理学表现的影响。结果：CTLA-4Ig可阻止SD大鼠发生胶原诱发性关节炎，降低大鼠对BIIC的体液免疫反应。结论：B7:CD28/CTLA-4共刺激信号在诱发T细胞介导的自身免疫病中起作用，CTLA-4Ig具有潜在的治疗作用。
关键词 共刺激信号 B7:CD28/CTLA-4 关节炎
中国图书分类号 R392.11
The role of B7:CD28/CTLA-4 costimulation in the cell development in rheumatoid arthritis
DENG An-Mei，ZHONG Ren-Qian，CHEN Sun-Xiao et al.
Clinical Immunology Center，Changzheng Hospital，Shanghai 200003
Abstract Objective:In view to study the role of costimulation in the pathogenesis of Rheumatoid Arthritis(RA).Methods:RA rat model was set by injecting bovine II collegen and anti-BIIC antibody were examined;then the effect of CTLA-4Ig on RA rat was analyzed.Results:CTLA-4Ig prevented the development of RA and inhibited production of anti-BIIC antibody.Conclusion:B7:CD28/CTLA-4 costimulation plays a role in the autoimmune diseases mediated by T cell and CTLA-4Ig may have potential therapy effect.
Key words Costimulation signal B7:CD28/CTLA-4 Arthritis
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性系统性炎症疾病,近年来的研究表明，自身免疫过程参与着疾病的发生、发展，被抗原激活的T细胞在RA的激发和维持中起着十分重要的作用［1］。T细胞与特异性抗原递呈细胞(APC)相互作用,导致多种细胞因子的产生，作用于关节中的各种细胞,引起B细胞产生免疫球蛋白和类风湿因子,造成免疫性复合物沉淀和补体介导性损伤。
在特异性T细胞激活过程中，不仅需要T细胞受体(TCR)传导的抗原特异性信号，还需要非特异性的共刺激信号辅助［2］。T细胞表面抗原CD28是重要的共刺激分子，与其配体B7（B7-1或B7-2）结合可刺激T细胞增殖和IL-2转录。在缺乏共刺激信号时，通过TCR的抗原刺激信号可导致抗原特异性低反应性或T细胞克隆失能。体外实验中，抗B7和抗CD28抗体均能特异性地阻断辅助性T细胞（Th）介导的B细胞分泌免疫球蛋白（Ig）过程［3］，提示B7:CD28共刺激信号在辅助Th和B细胞之间相互作用中有重要的功能性意义。此外，研究表明，CTLA-4Ig(即CTLA-4与免疫球蛋白Fc段的融合蛋白)可阻断B7:CD28共刺激途径，从而抑制Th增殖和Ig分泌［4］。
本研究经牛Ⅱ型胶原(BIIC)诱导SD大鼠,建立RA动物模型，采用CTLA-4Ig作为负性调节因子，分析其对疾病的影响，探讨B7:CD28/CTLA-4共刺激信号在RA发病机制中的作用,为RA的治疗提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 动物 SD大鼠购自第二军医大学动物中心，相等数量的雄性和雌性，年龄45～50 d（约100 g）。大鼠CTLA-4Ig(由美国Dr.Linsley赠送)，对照Ig: 大鼠IgG2a抗体，牛II型胶原（购自Sigma公司）；完全福氏佐剂（FA）: 液体石蜡∶羊毛脂(8.5∶1.5)，另加卡介苗75 mg/ml，研磨至匀。
1.2 关节炎大鼠模型的建立 将10 m[1] [2] 下一页
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