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口服丙型肝炎复合多表位DNA减毒鼠伤寒沙门活菌苗的实验研究 |
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黄建生 胡幼卿 解咏梅 许谆 张明徽 张丽芸 陈立茵 任大明
【摘要】 目的 利用减毒鼠伤寒沙门菌作为载体，探讨丙型肝炎病毒(HCV)口服DNA疫苗的可行性。方法 把HCV复合多表位抗原基因PCX克隆到真核表达载体pcDNA3(CMV启动子)，构建HCV真核表达载体pcDNA3/PCX，转化减毒鼠伤寒沙门菌SL3261，获得HCV重组口服DNA活菌苗SL3261(pcDNA3/PCX)，免疫小鼠及家兔后，检测特异性免疫应答及安全性。结果 SL3261(pcDNA3/PCX)在小鼠及家兔中均可诱发低水平的特异性体液免疫及细胞免疫应答，免疫动物未见明显的毒性反应。结论 HCV口服减毒鼠伤寒沙门菌DNA疫苗可诱发特异性的免疫应答，为HCV疫苗的研究提供新的理论及实验依据。
【关键词】 肝炎病毒，丙型 口服DNA疫苗 多表位疫苗 免疫应答
Immunogenicity of a multi-epitopes antigen gene of hepatitis C virus carried by attenuated Salmonella typhimurium SL3261
HUANG Jiansheng, HU Youqing, XIE Yongmei, et al.
Immunological Department, First Military Medical University, Guangzhou 510515
【Abstract】 Objective To use Salmonella typhimurium as a vehicle to explore the possibility of oral live DNA vaccine against hepatitis C virus (HCV).Methods A multi-epitopes antigen gene of HCV was cloned into a eukaryotic vector pcDNA3 and introduced into attenuated Salmonella typhimurium SL3261 to construct HCV oral live DNA vaccine candidate SL3261 (pcDNA3/PCX). The recombinant bacterium was used to orally immunize mice and rabbits. Meanwhile, specific humoral and cellular immune responses and safety were detected.Results Low level of specific antibodies and cellular immune responses were induced without obvious toxicity in the immunized mice and rabbits after oral administration of the live bacteria.Conclusion The results indicate that the HCV recombinant oral live DNA vaccine can induce specific immune responses which might be able to provide an alternative for HCV vaccines.
【Key words】 Hepatitis C virus Oral DNA vaccine Multi-epitopes vaccine Immune response
既往认为减毒鼠伤寒沙门菌只能以原核方式表达外源抗原，但目前的研究发现，该菌是一种良好的活载体，可携带外源真核DNA表达载体，口服后可被肠道上皮细胞中的巨噬细胞所吞噬并表达外源抗原，经抗原提呈细胞处理后，诱发特异性的免疫应答［1-3］。我们已经在丙型肝炎病毒(HCV)基因产物中优选了5个高度保守的免疫原性强的T及/或B细胞表位，设计成一个HCV复合多表位抗原基因PCX与β-半乳糖苷酶(GZ)基因融合后，在大肠杆菌及减毒鼠伤寒沙门菌等宿主中获得高效表达，产物为GZ-PCX抗原，并在小鼠及家兔中诱发了理想的特异性免疫应答，证实该多表位抗原具有良好的免疫原性及特异性［4,[1] [2] 下一页
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