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Hyper CVAD MA治疗急性淋巴细胞白血病临床观察

【摘要】 目的:评价Hyper-CVAD/MA方案作为成人急性淋巴细胞白血病强化治疗方案的安全性和有效性。方法:回顾性分析近5年来此方案强化治疗50例成人急性淋巴细胞白血病患者的疗效、安全性及毒副反应。结果:①50例患者接受周期数不等的此强化方案治疗,副反应主要为血液学毒性及感染,毒副反应易于控制,无治疗相关死亡。②标危组急淋患者中位生存时间23个月,1年生存率A组中(50.1±3.9)%,B组中(77.8±4.1)%,C组中(88±5.4)%,D组中(89±5.8)%。2年生存率B组(33±4.8)%,C组(79±5.3)%,D组(89±7.1)%。3年生存率C组(28±3.8)%,D组(50±4.5)%。A组生存时间最短,1年之内均复发,其余组随着接受Hyper-CVAD方案强化周期循环数的增加,生存时间明显延长。③高危组急淋患者中位生存时间19个月,1年生存率A组(40.1±3.2)%,B组(85.8±6.1)%,C组(88.9±7.4)%,D组(89±4.8)%。2年生存率B组(14.3±4.1)%,C组(55.6±5.4)%,D组(77.8±7.4)%。D组生存时间超过3年,而B组和C组生存时间达到2年以上。结论:此方案用于成人急性淋巴细胞白血病强化治疗近期疗效满意,治疗相关毒副反应易于控制。

  【关键词】 Hyper-CVAD/MA方案;急性淋巴细胞白血病;安全性;疗效

  急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia ALL)早期缓解率可达70%~90%,但远期疗效并不十分满意。复发是治疗失败的主要原因,美国MD Anderson肿瘤中心的Hyper-CVAD/MA治疗急淋取得了令人瞩目的成效,5年持续缓解率38%[1,2],借鉴国外的经验,我们将此方案改良后用于近5年收治的成人ALL患者的强化治疗,初步结果显示近期疗效满意,安全性良好,现报道如下。

  1 临床资料

  1.1 一般资料

  50例病例依据FAB及WHO关于淋巴系统肿瘤分型标准确诊,其中男性28例,女性22例,中位年龄23岁,按年龄、初诊时白细胞数、达到完全缓解(complete remission CR)时间及细胞遗传学异常、免疫表型等特征对50例成人ALL患者进行危险度分组:标危组、高危组、极高危组[3,4],观察各种分组的生存期。

  1.2 治疗

  1.2.1 治疗策略:50例ALL患者采用标准方案诱

  导化疗,达到CR时进行Hyper-CVAD/MA方案早期序贯强化治疗,治疗期间常规鞘内注射预防中枢神经系统白血病。所有急淋患者根据接受不同周期数的Hyper-CVAD/MA强化方案分组:B组接受2个~4个周期强化化疗方案,C组接受5个~7个周期强化化疗方案,D组接受8个以上周期强化化疗方案。另有采用标准方案诱导化疗达到CR的13例成人急淋患者未接受过本强化化疗方案,也进行危险度分组后,划分到A组。

  1.2.2 Hyper-CVAD/MA:该方案每周期由两部分组成:单疗程为Hyper-CVAD,双疗程为MA。

  1.2.2.1 Hyper-CVAD 单疗程应用:环磷酰胺(CTX)300 mg/(m2·12 h),静脉输注2 h~3 h,第1 d~3 d;美司那600 mg/(m2·d),持续24 h静脉输注,自CTX前1 h起始,直至最后1个剂量CTX结束后12 h停止;长春新碱(VCR)2 mg/d,静脉注射,第4 d、11 d;吡喃阿霉素(THP)50 mg/(m2·d),持续24 h静脉输注,第4 d;地塞米松(Dex)40 mg,第1 d~4 d、第11 d~14 d,口服或静脉滴注。

  1.2.2.2 MA双疗程使用:氨甲喋呤(MTX) 1.0 g/(m2·d),第1 d,其中200 mg/(m2·d)静脉输注0.5 h,结束后给予鞘内注射(MTX 15 mg、Ara-C 30 mg~50 mg、Dex 5 mg)1次,继以800 mg/(m2·d)持续静脉输注23.5 h;MTX结束后12 h静脉输注四氢叶酸钙50 mg,继以15 mg,1次/6 h,共6个~8个剂量;阿糖胞苷(Ara-C)1.0 g/m2·d,静脉输注2 h~3 h,1次/12 h,第2 d~5 d,共6个~8个剂量。

  1.3 疗效评价

  疗效评价标准按张之南《血液病诊断及疗效标准》第3版[5]。

  1.4 毒性评价

  不良反应分级参照美国国立肿瘤研究所(Nationa

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