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泰素帝抑制体外卵巢癌细胞增殖的研究 |
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质固缩并边缘化，为细胞凋亡的特征性改变，见图1。
3.细胞凋亡率及细胞周期变化：用FCM分析细胞DNA含量，凋亡细胞DNA荧光强度降低，DNA组方图显示，在G0/G1峰前出现1个小于DNA二倍体含量的小峰，即亚二倍体峰（Sub-G1期），又称细胞凋亡峰（AP峰），根据AP峰可计算细胞凋亡率。HO8910细胞经泰素帝作用12、18、24 h后，细胞凋亡率逐渐升高，分别为8.78%、15.76%、35.47%；而对照组为4.48%（正常<5.00%）。FCM分析提示，G2/M期细胞百分比逐渐降低，G0/G1期细胞百分比逐渐增高。见表2。
表2 两组细胞泰素帝作用不同时间后的DNA含量（%）
组别 Sub-G1期 G0/G1期 G2/M期 S期
对照组 4.48
38.83
57.13
4.04
实验组(h)
12 8.77 46.47 44.76 8.78
18 15.76 47.00 30.05 22.96
24 35.47 77.60 6.82 15.58
注：泰素帝浓度为0.1 mg/L
三、讨论
1.泰素帝抑制HO8910细胞增殖的机理：泰素帝是一种促进微管聚合和分裂的新型抗肿瘤药，属有丝分裂抑制剂或纺锤体毒。本实验中，MTT比色法检测结果证实，泰素帝对异常增殖状态下的HO8910细胞有显著抑制作用，呈明显剂量-效应关系，IC50为6.31×10-3 mg/L；而相应浓度的乙醇对细胞增殖无影响。泰素帝对癌细胞的抑制在一定范围内与浓度呈正相关，为其临床应用提供了理论依据。Engblom等［2］报道,泰素帝对另外7种卵巢癌细胞株的IC50为1.9×10-4～1.9×10-3 mg/L，可能HO8910细胞对泰素帝的敏感性较这7种卵巢癌细胞株低。
2.泰素帝诱导HO8910细胞凋亡：细胞有两种死亡方式，即坏死和凋亡。本研究电镜观察结果证实，HO8910细胞经泰素帝作用后出现核固缩、核边集等细胞凋亡的特征性改变。FCM分析结果显示，对照组细胞凋亡率<5.00%，泰素帝作用24 h后，出现明显凋亡峰，与电镜观察结果一致；同时随药物作用时间的延长，G2/M期细胞百分比逐渐降低。MTT比色法检测结果显示，0.1 mg/L的泰素帝作用48 h后细胞的抑制率高达77.9%，即细胞大部分死亡。综合分析提示，泰素帝特异性作用于HO8910细胞的G2期与M期，在G2期与M期阻断细胞周期，其抑制作用与促细胞凋亡有关，这与Clarke等［3］的报道一致。关于泰素帝对卵巢癌细胞的细胞毒与促凋亡作用，国内尚未见报道，本研究是在泰素帝浓度为0.1 mg/L时诱发出明显的凋亡峰，而Yeung等［4］报道，泰素帝作用于乳腺癌细胞时，在低浓度范围内（4×10-3～4×10-2 mg/L），有丝分裂时稳定了纺锤体，从而阻碍有丝分裂，导致细胞增殖受抑制从而产生凋亡；在高浓度范围内（0.4～4 mg/L），细胞直接坏死裂解。本研究在行MTT比色法检测时发现，当药物浓度大于1 mg/L时，6～15 h内细胞迅速坏死裂解，未经历凋亡过程。两种结果的相似性提示，临床用药时，药物浓度可能存在一个度的问题。在一定浓度范围内，可能通过凋亡诱导大部分卵巢癌细胞死亡；浓度过高，癌细胞直接坏死,死亡率无明显提高，但对正常体细胞的细胞毒作用过大，即副作用过大。
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